跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
比较研究
.2019年7月8日；11(13):4367-4381.
doi:10.18632/aging.102058。

B细胞代谢中与年龄相关的变化

拉杰·库鲁帕蒂 1, 拉里萨H豪特 1, 肯尼思·施马德 2, 希尔德古德Cj Ertl 1
附属机构
比较研究

B细胞代谢中与年龄相关的变化

拉杰·库鲁帕蒂等。 老龄化（纽约州奥尔巴尼市）. .

摘要

接种疫苗或感染的抗体反应随着年龄增长而下降。在这项研究中，我们测试了B细胞的代谢变化是否有助于减弱老年人对流感疫苗接种的反应。我们的数据表明，衰老影响B细胞的线粒体功能，导致一些衰老B细胞亚群中线粒体活性氧（MROS）和线粒体质量（MM）增加，Sirtuin 1（SIRT1）、Forkhead box蛋白（FOX）O1和肉碱棕榈酰转移酶1（CPT-1）的表达水平降低。Seahorse分析显示，活化后的老化B细胞糖酵解有轻微缺陷，但氧化磷酸化显著降低。对转录组的分析揭示了单碳代谢的进一步明显缺陷，单碳代谢是氨基酸和核苷酸代谢所必需的途径。总的来说，我们的数据支持这样一种观点，即老年B细胞在活化后增加其代谢的能力下降导致老年人抗体反应减弱。

关键词：B细胞代谢；抗体反应；接种疫苗。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突：作者声明没有利益冲突。

数字

图1
图1
抗体反应。对来自年轻人（开方格）和老年人（闭方格）的血清进行了针对H1N1（上图）或H3N2病毒（下图）的不同血清型的VNA和抗体测试。图中显示了接种疫苗后的抗体量（μg/ml）除以基线时获得的抗体量，即免疫球蛋白A、免疫球蛋白g和免疫球蛋白M的VNA滴度的绝对值和比基线（第1次就诊[V1]）增加的倍。图表显示了带有中间值的单个样本的数据。上面带星号的线条表示曼希特尼的显著差异。*p值在<0.05-0.01之间，**p值在0.01和0.001之间，***p值在0.001和0.0001之间，***p值<0.0001。
图2
图2
B细胞的代谢表型。(A类)图表显示了不同B细胞亚群中或其上指示标记的平均荧光强度（MFI），即原始B细胞（IgD+CD19编号+CD27型-CD38型-)，无开关记忆B细胞（IgD+CD19编号+CD27型+CD38型-)，切换记忆B细胞（IgD-CD20型+CD19编号+CD38型+CD27型-)和ASC（IgD-CD20型-CD19编号+CD38型+CD27型+)年轻人（圆圈）或老年人（灰色方块）。图表显示了带有平均值的单个样本的结果。如图1图例所示，上面用线条和星星表示的统计差异是通过多个1型误差校正t检验计算得出的。(B类)样本分为高抗体反应（约1/3样本）和低抗体反应（大约1/3样本）。为此，与基线相比，接种疫苗后，根据不同抗体反应（VNA、IgA、IgM和IgG滴度增加）的增加幅度对样本进行分类。选择并分析顶部和底部样品（每个样品约占所有样品的1/3）。在对H1N1和H3N2具有高IgG应答和低IgG应答的ASCs中，SIRT1染色的MFI存在显著差异。如图1图例所示，上面带有星星的线条表示显著差异。缩写：CPT-1：肉碱棕榈酰转移酶1；FOXO1：叉头盒（FOX）蛋白O1；MROS：线粒体活性氧物种；SIRT1:Sirtuin 1号机组。
图3
图3
处于激活状态的幼稚B细胞产生的能量。从年轻（圆形）或老年（方形）个体的PBMC中分离出的幼稚B细胞在有（封闭符号）或无（开放符号）多克隆激活剂的情况下培养24小时，然后由Seahorse进行糖酵解测试(A类)或呼吸(B类). 在基线进行3次测量后，添加寡霉素以确定糖酵解能力和质子泄漏。在3次测量后，将羰基氰化物-4-苯肼（FCCP）加入到最大呼吸中。此后，加入鱼藤酮和抗霉素A以测量非线粒体呼吸。氧耗率（OCR）数据用于计算基础呼吸减去质子泄漏后的ATP生成(C类)并将呼吸容量作为最大呼吸减去非线粒体呼吸(D类).
图4
图4
接受刺激的幼稚B细胞的基因表达谱。从年轻或老年人PBMC中分离出的幼稚B细胞在有（刺激）或无（休息）多克隆激活剂的情况下培养24小时。生成cDNA并用指示因子的引物进行检测(A类)通过比较（c）PCR。(B类)左侧的热图显示了与年龄相关的年轻人和老年人相比，休息或受刺激B细胞转录水平的差异。右边的热图显示年轻和老年B细胞的激活诱导变化。蓝色表示较年轻的B细胞（左）转录水平降低，红色表示较年轻B细胞（右）转录水平升高，或受刺激B细胞（右图）转录水平提高。颜色强度表示差异的大小，如图例所示。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

  • B细胞线粒体重构缺陷导致免疫反应老化。
    Iborra-Pernichi M、Ruiz García J、Velasco de la Esperanza M、Estrada BS、Bovolenta ER、Cifuentes C、Prieto Carro C、González Martínez T、Garcia-Consuegra J、Rey-Stolle MF、Rupérez FJ、Guerra Rodriguez M、Argüello RJ、Cogliati S、Martin-Belmonte F、Martine-Martin n。 Iborra-Pernichi M等人。 国家公社。2024年3月22日；15(1):2569. doi:10.1038/s41467-024-46763-1。 国家公社。2024 PMID：38519473 免费PMC文章。
  • 代谢途径的改变：衰老和较弱的先天免疫反应之间的桥梁。
    Saleh Z、Mirzazadeh S、Mirzaei F、Heidarnejad K、Meri S、Kalantar K。 Saleh Z等人。 正面老化。2024年3月5日；5:1358330. doi:10.3389/fragi.2024.1358330。eCollection 2024年。 正面老化。2024 PMID：38505645 免费PMC文章。 审查。
  • 系统免疫代谢和疫苗反应：从T细胞和B细胞角度的见解。
    Nettelfield S、Yu D、Cañete PF。 Nettelfield S等人。 国际免疫学。2023年12月23日；35(12):571-582. doi:10.1093/intimm/dxad021。 国际免疫学。2023 PMID：37330692 免费PMC文章。 审查。
  • 免疫代谢重编程，另一个癌症标志。
    库马尔五世，斯图尔特·JH四世。 Kumar V等人。 前免疫。2023年5月19日；14:1125874. doi:10.3389/fimmu.2023.1125874。eCollection 2023年。 前免疫。2023 PMID：37275901 免费PMC文章。 审查。
  • 感染免疫中的细胞衰老。
    Marrella V、Facoetti A、Cassani B。 Marrella V等人。 国际分子科学杂志。2022年10月6日；23(19):11845. doi:10.3390/ijms231911845。 国际分子科学杂志。2022 PMID：36233146 免费PMC文章。 审查。
查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Kurupati RK、Kannan S、Xiang ZQ、Doyle S、Ratcliffe S、Schmader KE、Ertl HC。老年人对2011/12流感疫苗的B细胞反应。老龄化（纽约州奥尔巴尼）。2013年；5:209–26. 10.18632/页码100541-内政部-项目管理委员会-公共医学
    1. Nakaya HI、Hagan T、Duraisingham SS、Lee EK、Kwissa M、Rouphael N、Frasca D、Gersten M、Mehta AK、Gaujoux R、Li GM、Gupta S、Ahmed R等《不同人群多年流感疫苗免疫系统分析》揭示了共有的分子特征。免疫。2015; 43:1186–98. 2016年10月10日/j.immuni.2015.1012-内政部-项目管理委员会-公共医学
    1. Giefing-Kröll C、Berger P、Lepperdinger G、Grubeck-Loebenstein B。性别和年龄如何影响免疫反应、感染易感性和疫苗接种反应。老化细胞。2015; 14:309–21. 10.1111/acel.12326-内政部-项目管理委员会-公共医学
    1. McCullers JA，Huber VC。流感及其并发症疫苗保护的相关性。Hum疫苗免疫疗法。2012年；8:34–44. 10.4161/hv.8.1.18214-内政部-公共医学
    1. Ongrádi J，Kövesdi V.衰老B淋巴细胞亚群的数值变化。物理学报。2011; 98:99–104. 10.1556/A生理学.982011.2.1-内政部-公共医学

出版物类型