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.2019年8月10日307:272-281。
doi:10.1016/j.jconrel.2019.06.036。 Epub 2019年6月28日。

靶向HIF和mTOR信号通路的双药物载药胶束联合治疗卵巢癌

附属公司

靶向HIF和mTOR信号通路的双药物载药胶束联合治疗卵巢癌

Bhuvana S Doddapaneni公司等。 J控制释放. .

摘要

肿瘤蛋白(TP53)和哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)通路的突变已被阐明为卵巢癌的驱动突变,在缺氧条件下转化为侵袭性表型。Chetomin(CHE)靶向缺氧途径,而Everolimus(EVR)作用于mTOR途径。这两种化合物的水溶性较差,限制了它们的临床应用。甲氧基聚乙二醇二嵌段共聚物纳米平台2000-块状聚乳酸1800(百万聚乙二醇2000-b-PLA(解放军)1800)和(mPEG4000-b-PLA(解放军)2200)采用溶剂蒸发法配制了单药和双药胶束(DDM)。CHE胶束(CHE-M)的大小为21 nm,CHE负载量为0.5 mg/mL,而EVR胶束(EVR-M)和DDM的大小分别约为35 nm和39 nm,EVR负载量高达2.3 mg/mL。这些胶束的体外抗增殖作用已在三种卵巢细胞系(ES2、OVCAR3和TOV21G)中进行了测试DDM在ES2和TOV21G细胞中表现出强大的协同抗增殖作用。与单个胶束相比,DDM能够通过抑制血管生成和诱导凋亡,在ES2卵巢异种小鼠模型中显著诱导肿瘤消退。缺氧诱导因子(HIF)和mTOR通路的抑制作用已通过免疫组织化学研究阐明。总之,我们开发了一种基于mPEG-b-PLA的胶束纳米平台,通过以治疗相关浓度输送多种药物来有效治疗卵巢癌,从而防止耐药性。

关键词:联合治疗;HIF通路抑制;多药胶束;卵巢癌;聚合物胶束;mTOR通路抑制。

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