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.2019年7月;18(1):133-138.
doi:10.3892/etm.2019.7534。 Epub 2019年4月30日。

葛根素通过抑制硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化中ERK1/2信号通路减轻肝纤维化

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葛根素通过抑制硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化中ERK1/2信号通路减轻肝纤维化

李秀清等。 实验治疗学. 2019年7月.

摘要

肝纤维化是一个复杂的病理过程,是肝硬化发展的早期阶段,最终可能发展为肝细胞癌。目前,还没有有效的治疗肝纤维化的方法。葛根素是一种传统中草药,常用于治疗各种疾病。此外,它还被认为对肝纤维化有治疗作用。然而,葛根素是否通过ERK1/2信号通路减少肝纤维化,从而抑制肝星状细胞(HSC)的激活和肝纤维化中过度胶原沉积,目前尚不清楚。当前研究的目的是建立肝纤维化体内通过腹腔注射硫代乙酰胺(TAA)建立模型,观察葛根素对肝纤维化的治疗作用。苏木精、伊红和Van Gieson染色用于检查与肝纤维化相关的组织病理学变化。检测肝脏羟脯氨酸含量以确定肝脏中胶原蛋白的总量。通过蛋白质印迹分析测定转化生长因子β1(TGFβ1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原、纤连蛋白、ERK1/2和p-ERK1/2的相对蛋白表达水平。与对照组相比,TAA组大鼠肝组织标本的组织病理学变化和胶原纤维含量显著增加(P<0.05)。此外,葛根素治疗可显著降低大鼠肝组织样本的组织病理学变化和胶原纤维含量(P<0.05)。与对照组相比,TAA组TGFβ1、α-SMA、I型胶原、纤维连接蛋白和p-ERK1/2的相对蛋白表达水平显著上调(p<0.05),而葛根素治疗逆转了这些变化。这些结果表明,葛根素治疗可通过抑制肝纤维化中TGF-β/ERK1/2通路,减少HSC活化,减轻细胞外基质蛋白表达水平。

关键词:ERK1/2通路;细胞外基质;肝星状细胞;肝纤维化;葛根素。

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数字

图1。
图1。
肝纤维化的组织病理学改变体内模型。(A) 苏木精-伊红染色检测对照组、TAA组和葛根素/TAA组大鼠肝组织标本的病理变化。黑色箭头突出显示肝细胞的变性和坏死以及纤维间隔组织的形成。(B) Van Gieson染色用于检查大鼠肝组织样本中是否存在I型胶原。比例尺,50µm。(C) 检测肝脏羟脯氨酸含量。(D) 通过western blot分析测定大鼠肝组织样品中I型胶原和纤维连接蛋白的相对蛋白表达水平。β-actin作为负荷对照(n=12)*与对照组相比,P<0.05。#与TAA组相比,P<0.05。硫代乙酰胺。
图2。
图2。
TGFβ1和α-SMA蛋白表达。通过western blot分析测定大鼠肝组织中(A)TGFβ1和(B)α-SMA的相对蛋白表达水平。β-actin作为负荷对照(n=12)*与对照组相比,P<0.05。#与TAA组相比,P<0.05。转化生长因子β1;α-SMA,α-平滑肌肌动蛋白;硫代乙酰胺。
图3。
图3。
ERK1/2和p-ERK1/2表达。(A) 通过蛋白质印迹分析测定大鼠肝组织样品中ERK1/2和p-ERK1/2的相对蛋白表达水平。(B) ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达的定量。β-actin作为负荷对照(n=12)*与对照组相比,P<0.05。#与TAA组相比,P<0.05。硫代乙酰胺。

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