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.2019年9月:117:109117。
doi:10.1016/j.biopha.2019.109117。 Epub 2019年6月18日。

MiR-130a通过PTEN/PI3K/AKT通路对缺血性卒中的神经保护作用

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MiR-130a通过PTEN/PI3K/AKT通路对缺血性卒中的神经保护作用

郑婷婷等。 生物药剂师. 2019年9月.
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摘要

背景:miRNA网络功能障碍对缺血性卒中有显著影响。最近的研究表明miR-130a的表达紊乱与缺血性卒中有关。在此,我们旨在研究缺血再灌注(I/R)损伤后miR-130a介导的神经保护的可能机制。

方法:本研究包括两个模型:氧-葡萄糖剥夺/再灌注(OGDR)和大脑中动脉闭塞(MCAO)。RT-PCR和免疫印迹法检测基因表达水平,MTT法和流式细胞仪分析法检测细胞状态。我们还使用2,3,5-三苯基四氮唑(TTC)染色来评估脑梗死体积。然后,我们利用生物信息学分析和荧光素酶报告子分析来鉴定和验证miR-130a,PTEN的靶分子。

结果:我们的研究结果表明,在OGDR(氧-葡萄糖剥夺/再灌注)和MCAO(大脑中动脉闭塞)后,PC12细胞中miR-130a的表达较低。此外,体外表达miR-130a可以显著提高OGDR后PC12细胞的存活率,减少细胞凋亡和ROS生成。此外,miR-130a的重新表达可显著降低MCAO诱导的大鼠梗死体积和神经功能缺损。生物信息学分析表明,PTEN是miR-130a靶点,可以在体内外逆转miR-130b对脑缺血的影响。因此,我们着手进一步研究PTEN影响的PI3K/AKT通路,发现miR-130a的上调激活了PI3K/AKT通路。

结论:我们的数据表明,miR-130a通过调节PTEN/PI3K/AKT轴来预防脑I/R损伤。这些初步发现进一步加深了我们对这一机制的理解,并确定了缺血性卒中的新的潜在治疗靶点。

关键词:脑缺血再灌注;PI3K/AKT途径;PTEN;miR-130a。

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