MicroRNA-765 is pregulated in multiple myeloma and serves an oncogenic role by directly targeting SOX6

doi:10.3892/etm.2019.7473

.2019年6月；17(6):4741-4747.

doi:10.3892/etm.2019.7473。 Epub 2019年4月10日。

MicroRNA-765在多发性骨髓瘤中被预先调节，并通过直接靶向SOX6发挥致癌作用

石峰龙^1 2, 盛平龙², 何洪磊², 陈国安^三

附属公司

¹南昌大学医学院，中国江西省南昌市，邮编330006。
²中国江西吉安井冈山大学附属医院血液科，343000。
^三中国江西省南昌市南昌大学第一附属医院血液科，330006。

PMID： 31105792
PMCID公司： PMC6507517型
内政部： 10.3892/等2019.7473

MicroRNA-765在多发性骨髓瘤中被预先调节，并通过直接靶向SOX6发挥致癌作用

石峰龙等。实验治疗学. 2019年6月.

.2019年6月；17(6):4741-4747.

doi:10.3892/etm.2019.7473。 Epub 2019年4月10日。

作者

石峰龙^1 2, 盛平龙², 何洪磊², 陈国安^三

附属公司

¹南昌大学医学院，中国江西南昌330006。
²中国江西吉安井冈山大学附属医院血液科，343000。
^三中国江西省南昌市南昌大学第一附属医院血液科，330006。

PMID： 31105792
PMCID公司： PMC6507517型
内政部： 10.3892/等2019.7473

摘要

越来越多的证据表明，microRNAs（miRNAs）与多发性骨髓瘤（MM）的发病机制和进展密切相关。因此，深入了解miRNAs在MM中的生物学功能可能有助于为MM患者确定有希望的治疗技术。据报道，miRNA-765（miR-765）在许多类型的人类癌症中失调。然而，miR-765在MM中的表达模式、具体作用和潜在机制尚不清楚。在本研究中，MM患者和细胞系的血浆miR-765显著增加。MM细胞中miR-765的下调减弱了增殖并促进了凋亡。生物信息学分析预测SRY-Box 6（SOX6）是miR-765的假定靶点。这是通过荧光素酶报告分析、逆转录定量PCR和western blot分析进行实验验证的。此外，MM患者血浆SOX6下调，SOX6的下调与miR-765的表达呈负相关。此外，SOX6基因敲除显著消除了miR-765低表达对MM细胞增殖和凋亡的影响。目前的研究表明，miR-766通过直接靶向SOX6在MM进展中发挥致癌作用，表明miR-764可能是MM预防和治疗的潜在治疗靶点。

关键词：SRY-Box 6；细胞凋亡；微小RNA-765；多发性骨髓瘤；扩散。

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数字

**图1。**
测定MM患者和人MM细胞系血浆中miR-765的表达。（A）采用RT-qPCR方法检测27例MM患者和11例健康人血浆中miR-765的表达。（B）通过RT-qPCR检测miR-765在三个MM细胞系（U266、MM1S和RPMI-8226）中的表达*与健康人相比，P<0.05。miR-765，microRNA-765；MM，多发性骨髓瘤；RT-q，逆转录酶定量。

**图2。**
miR-765下调抑制MM细胞增殖并诱导其凋亡。（A）通过RT-qPCR检测miR-766抑制剂或NC抑制剂转染U266和RPMI-8226细胞后miR-765.的表达。（B）通过CCK-8检测转染miR-765抑制剂或NC抑制剂的U266和RPMI-8226细胞的细胞增殖。（C）流式细胞术分析用于测量经miR-765抑制剂或NC抑制剂处理的凋亡U266和RPMI-8226细胞的百分比*与NC抑制剂相比，P<0.05。miR-765，microRNA-765；MM，多发性骨髓瘤；NC，阴性对照；RT-q，逆转录酶定量；CCK-8，细胞计数套件-8。

**图3。**
SOX6是多发性骨髓瘤细胞中miR-765的直接靶基因。（A） SOX6的3′-UTR中miR-765的野生型和突变互补序列。（B）用携带野生型或突变结合位点的报告质粒以及miR-765抑制剂或NC抑制剂转染U266和RPMI-8226细胞。转染后48小时检测相对荧光素酶活性。（C）通过逆转录定量PCR和（D）western blot分析检测miR-765抑制剂或NC抑制剂转染后U266和RPMI-8226细胞中SOX6 mRNA和蛋白的表达*与NC抑制剂相比，P<0.05。SOX-6，SRY-Box-6；miR-765，microRNA-765；UTR，非翻译区；NC，阴性对照；wt，野生型；mut，突变体。

**图4。**
MM患者血浆中SOX6下调，与miR-765水平呈负相关。（A）逆转录定量PCR检测27例MM患者和11名健康人血浆中SOX6 mRNA的表达*与健康人相比，P<0.05。（B）通过Spearman相关性分析评估MM患者血浆中miR-765和SOX6 mRNA水平之间的相关性。r=-0.5530，P=0.0028。SOX6，SRY方框6；MM，多发性骨髓瘤；miR-765，microRNA-765。

**图5。**
SOX6沉默可消除多发性骨髓瘤细胞中miR-765基因敲除的影响。miR-765抑制剂与SOX6 siRNA或NC siRNA联合转染到U266和RPMI-8226细胞。（A）转染细胞进行western blot分析以测定SOX6蛋白的表达。通过CCK-8分析和流式细胞仪分析分别测定上述细胞的（B）增殖和（C）凋亡*与NC抑制剂相比，P<0.05。^#与miR-765抑制剂+NC siRNA.SOX-6、SRY-Box-6相比，P<0.05；mir-765，microRNA-765；小干扰RNA；NC，阴性对照。

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1. Anderson KC，Carrasco RD。骨髓瘤的发病机制。《病理学年鉴》。2011;6时249分-274秒。doi:10.1146/annurev-pathol-011110-130249。-内政部-公共医学
1. Pruneri G、Cinieri S、Peccatori F、Viale G。多发性骨髓瘤的异常病例和转移性肺癌的显著反应：病例2。骨髓浆细胞性骨髓瘤与转移性乳腺癌共存。临床肿瘤学杂志。2005;23:232–233. doi:10.1200/JCO.2005.12.034。-内政部-公共医学
1. Naymagon L，Abdul-Hay M。治疗多发性骨髓瘤的新型药物：未来回顾。血液肿瘤学杂志。2016;9:52. doi:10.1186/s13045-016-0282-1。-内政部-项目管理委员会-公共医学
1. Kumar SK、Lee JH、Lahuerta JJ、Morgan G、Richardson PG、Crowley J、Haessler J、Feather J、Hoering A、Moreau P等。IMiDs和硼替佐米治疗后复发的多发性骨髓瘤的进展和生存风险：一项多中心国际骨髓瘤工作组研究。白血病。2012;26:149–157. doi:10.1038/leu.2011.196。-内政部-项目管理委员会-公共医学
1. Bartel博士。微RNA：基因组学、生物发生、机制和功能。单元格。2004;116:281–297. doi:10.1016/S0092-8674（04）00045-5。-内政部-公共医学

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[1] Anderson KC，Carrasco RD。骨髓瘤的发病机制。《病理学年鉴》。2011;6时249分-274秒。doi:10.1146/annurev-pathol-011110-130249。-内政部-公共医学

[2] Anderson KC，Carrasco RD。骨髓瘤的发病机制。《病理学年鉴》。2011;6时249分-274秒。doi:10.1146/annurev-pathol-011110-130249。-内政部-公共医学

[3] Pruneri G、Cinieri S、Peccatori F、Viale G。多发性骨髓瘤的异常病例和转移性肺癌的显著反应：病例2。骨髓浆细胞性骨髓瘤与转移性乳腺癌共存。临床肿瘤学杂志。2005;23:232–233. doi:10.1200/JCO.2005.12.034。-内政部-公共医学

[4] Pruneri G、Cinieri S、Peccatori F、Viale G。多发性骨髓瘤的异常病例和转移性肺癌的显著反应：病例2。骨髓浆细胞性骨髓瘤与转移性乳腺癌共存。临床肿瘤学杂志。2005;23:232–233. doi:10.1200/JCO.2005.12.034。-内政部-公共医学

[5] Naymagon L，Abdul-Hay M。治疗多发性骨髓瘤的新型药物：未来回顾。血液肿瘤学杂志。2016;9:52. doi:10.1186/s13045-016-0282-1。-内政部-项目管理委员会-公共医学

[6] Naymagon L，Abdul-Hay M。治疗多发性骨髓瘤的新型药物：未来回顾。血液肿瘤学杂志。2016;9:52. doi:10.1186/s13045-016-0282-1。-内政部-项目管理委员会-公共医学

[7] Kumar SK、Lee JH、Lahuerta JJ、Morgan G、Richardson PG、Crowley J、Haessler J、Feather J、Hoering A、Moreau P等。IMiDs和硼替佐米治疗后复发的多发性骨髓瘤的进展和生存风险：一项多中心国际骨髓瘤工作组研究。白血病。2012;26:149–157. doi:10.1038/leu.2011.196。-内政部-项目管理委员会-公共医学

[8] Kumar SK、Lee JH、Lahuerta JJ、Morgan G、Richardson PG、Crowley J、Haessler J、Feather J、Hoering A、Moreau P等。IMiDs和硼替佐米治疗后复发的多发性骨髓瘤的进展和生存风险：一项多中心国际骨髓瘤工作组研究。白血病。2012;26:149–157. doi:10.1038/leu.2011.196。-内政部-项目管理委员会-公共医学

[9] Bartel博士。微RNA：基因组学、生物发生、机制和功能。单元格。2004;116:281–297. doi:10.1016/S0092-8674（04）00045-5。-内政部-公共医学

[10] Bartel博士。微RNA：基因组学、生物发生、机制和功能。单元格。2004;116:281–297. doi:10.1016/S0092-8674（04）00045-5。-内政部-公共医学

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