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.2019年8月15日;381(2):191-200.
doi:10.1016/j.yexcr.2019.04.039。 Epub 2019年5月7日。

葡萄糖通过上调microRNA-17损伤血管生成并促进心肌梗死后心室重塑

附属公司

葡萄糖通过上调microRNA-17损伤血管生成并促进心肌梗死后心室重塑

严美玲(Meiling Yan)等。 Exp单元Res. .

勘误表in

摘要

众所周知,高血糖会损害血管生成,这可能导致心肌梗死(MI)后糖尿病患者预后不良。据报道,miR-17参与多种血管内皮细胞的增殖、迁移和血管生成。然而,miR-17如何在高血糖条件下调节血管生成尚未见报道。因此,本研究的目的是研究miR-17在高糖诱导的血管生成障碍中的作用。在体外,转染miR-17模拟物或抑制剂的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)与正常葡萄糖或高糖(HG)培养基孵育。在体内,在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠心肌梗死模型中,通过尾静脉注射miR-17或阴性对照拮抗剂。在患有糖尿病的MI小鼠和HG暴露的HUVEC中,MiR-17上调,而VEGFA下调。荧光素酶报告基因检测证实VEGFA是miR-17的靶基因。此外,抑制miR-17可阻止HG诱导的VEGFA下调,并损害HUVEC的迁移和管形成能力。服用miR-17抑制剂可显著改善糖尿病心肌梗死后小鼠的左室功能并缩小梗死面积。此外,通过miR-17抑制剂治疗糖尿病梗死心肌,糖尿病诱导的血管生成和VEGFA表达减少的作用被消除。这些发现表明,抑制miR-17可通过靶向糖尿病小鼠的VEGFA,预防HG诱导的血管生成障碍,并改善心肌梗死后的心功能。

关键词:血管生成;糖尿病;MicroRNA-17;心肌梗死。

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