.2019年4月16日；27（3）：971-986.e9。
doi:10.1016/j.celrep.2019.03.047。
全基因组CRISPR-Cas9筛查揭示胶质母细胞瘤干细胞中替莫唑胺敏感性的遗传易损性和机制
格雷厄姆·麦克劳德 1, 丹妮尔·博泽克 2, Nishani Rajakulendran公司 1, 弗农·蒙泰罗 1, 莫卢德·艾哈迈迪 1, 扎卡里·斯坦哈特 1, 米歇尔·库什达 三, 海伦·余 三, 菲奥娜·库蒂尼奥 三, 弗洛伦斯·卡瓦利 三, 伊恩·雷斯塔尔 2, 郝晓光 2, 特拉弗·哈特 4, H阿泰·卢克曼 2, 塞缪尔·韦斯 2, 彼得·德克斯 5, 斯蒂芬·昂热 6
附属公司
附属公司
- 1加拿大安大略省多伦多市多伦多大学莱斯利·丹药学系。
- 2加拿大卡尔加里大学卡明医学院细胞生物学和解剖学系霍奇基斯脑研究所。
- 三发育和干细胞生物学项目以及亚瑟和索尼娅·拉巴特脑瘤研究中心，加拿大安大略省多伦多市儿童医院。
- 4德克萨斯大学安德森癌症中心生物信息学和计算生物学系，美国德克萨斯州休斯顿，邮编77030。
- 5发育和干细胞生物学项目以及亚瑟和索尼娅·拉巴特脑瘤研究中心，加拿大安大略省多伦多市儿童医院；加拿大安大略省多伦多市多伦多大学医学院外科神经外科实验医学和病理生物学系分子遗传学系；加拿大安大略省多伦多市儿童医院神经外科。电子地址：peter.dirks@sickkids.ca。
- 6加拿大安大略省多伦多市多伦多大学莱斯利·丹药学系；加拿大安大略省多伦多市多伦多大学医学院生物化学系。电子地址：stephane.angers@utoonto.ca。
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剪贴板中的项目
全基因组CRISPR-Cas9筛查揭示胶质母细胞瘤干细胞中替莫唑胺敏感性的遗传易损性和机制
格雷厄姆·麦克劳德等。
单元格代表.
.
免费文章
.2019年4月16日；27（3）：971-986.e9。
doi:10.1016/j.celrep.2019.03.047。
作者
格雷厄姆·麦克劳德 1, 丹妮尔·博泽克 2, Nishani Rajakulendran公司 1, 弗农·蒙泰罗 1, 莫卢德·艾哈迈迪 1, 扎卡里·斯坦哈特 1, 米歇尔·库什达 三, 海伦·余 三, 菲奥娜·库蒂尼奥 三, 佛罗伦萨M G卡瓦利 三, 伊恩·雷斯塔尔 2, 郝晓光 2, 特拉弗·哈特 4, H阿泰·卢克曼 2, 塞缪尔·韦斯 2, 彼得·德克斯 5, 斯蒂芬·昂热 6
附属公司
- 1加拿大安大略省多伦多市多伦多大学莱斯利·丹药学系。
- 2加拿大卡尔加里卡尔加里大学卡明医学院细胞生物学和解剖学系霍奇基斯大脑研究所。
- 三发育和干细胞生物学项目以及亚瑟和索尼娅·拉巴特脑瘤研究中心，加拿大安大略省多伦多市儿童医院。
- 4德克萨斯大学安德森癌症中心生物信息学和计算生物学系，美国德克萨斯州休斯顿，邮编77030。
- 5发育和干细胞生物学项目以及亚瑟和索尼娅·拉巴特脑瘤研究中心，加拿大安大略省多伦多市儿童医院；加拿大安大略省多伦多市多伦多大学医学院外科神经外科实验医学和病理生物学系分子遗传学系；加拿大安大略省多伦多市儿童医院神经外科。电子地址：peter.dirks@sickkids.ca。
- 6加拿大安大略省多伦多市多伦多大学莱斯利·丹药学系；加拿大安大略省多伦多市多伦多大学医学院生物化学系。电子地址：stephane.angers@utoronto.ca。
剪贴板中的项目
摘要
由于对致瘤人群的生长和生存机制的了解有限，胶质母细胞瘤的治疗仍然难以捉摸。在患者来源的GBM干细胞（GSCs）中使用CRISPR-Cas9方法来询问编码基因组的功能，我们确定了负责生长的可行途径，这些途径揭示了GBM干性和增殖的基因基本回路。特别是，我们描述了SOX转录因子家族成员、SOCS3、USP8和DOT1L，以及蛋白ufmylation对GSC生长的重要性。此外，我们揭示了替莫唑胺耐药性的机制，可能导致联合策略。通过对大量肿瘤进行静态基因组分析，并采用全基因组功能方法，我们揭示了广泛生物过程中的遗传依赖性，从而提高了对GBM生长和治疗耐药性的理解。
关键词：CRISPR-Cas9；适应度基因；功能基因组学；胶质母细胞瘤；胶质母细胞瘤干细胞。
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