跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2019年3月5日10:186。
doi:10.3389/fphar.2019.00186。 2019年eCollection。

抗精神病药物在人[矫正的]少突胶质细胞中触发的生化途径:发现新治疗靶点的潜力

附属公司

抗精神病药物在人[矫正的]少突胶质细胞中触发的生化途径:发现新治疗靶点的潜力

卡罗琳·布兰登电视台等。 前沿药理学. .

勘误表in

摘要

精神分裂症是一种影响全球2100多万人的精神疾病。这是一种无法治愈的疾病,治疗症状的主要方法是通过药物治疗,药物中含有大量抗精神病药物。第一代抗精神病药具有D的特性2受体拮抗剂。第二代抗精神病药物是两种D的拮抗剂2和5HT2受体。最近,人们越来越关注抗精神病药物在其神经靶点以外的作用,少突胶质细胞是主要候选药物之一。因此,我们的目的是评估典型和非典型药物在人类少突胶质细胞系MO3.13蛋白质组中的分子效应。为此,我们进行了基于质谱的自下而上鸟枪蛋白质组分析,以确定典型(氯丙嗪和氟哌啶醇)和非典型(奎硫平和利培酮)抗精神病药物引起的差异。对表达水平发生变化的蛋白质进行分析生物信息学使用Ingenuity®路径分析,这意味着每种治疗的典型路径的失调。我们的结果揭示了与这些药物作用机制有关的生化途径,这可能会指导新生物标记物的鉴定以及新的和改进的治疗方法的开发。

关键词:生物标志物;氯丙嗪;氟哌啶醇;作用机制;蛋白质组学;奎硫平;利培酮;精神分裂症。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
MO3.13细胞培养中抗精神病药物对GO生物过程的影响。
图2
图2
处理8小时的MO3.13细胞的代表性图像(A)、车辆(DMSO、HCl;B、 C类),氯丙嗪10μM(D),氟哌啶醇50μM(E),奎硫平50μM(F)和利培酮50μM(G)mTOR(绿色)/Dapi(蓝色)染色。(H)统计图显示了每种治疗的mTOR的归一化荧光强度(P(P)< 0.05). 比例尺=200μm。
图3
图3
对照处理后的MO3.13(A,B),车辆(HCL;C、 D类)和氟哌啶醇50μM(E、F)4h,用CM-H2DCFDA孵育。CM-H2DCFDA的荧光显示为假色和绿色。(G)统计图显示了CM-H2DCFDA每种处理的归一化荧光强度(P(P)< 0.05). 比例尺=200μm。
图4
图4
氟哌啶醇处理的少突胶质细胞差异表达蛋白的网络相互作用及其相互作用物。该网络由IPA差异表达蛋白生成。彩色相互作用物代表蛋白质组中先前发现的蛋白质。突出显示的蛋白质属于剪接机制。完整和虚线分别表示直接和间接连接。

类似文章

引用人

工具书类

    1. Altar C.A.、Jurata L.W.、Charles V.、Lemire A.、Liu P.、Bukhman Y.等人(2005年)。在多个精神分裂症队列中,蛋白酶体、泛素和线粒体基因的海马神经元表达不足。生物精神病学58 85–96。2016年10月10日/j.biopych.2005.03.031-内政部-公共医学
    1. Avramopoulos D.(2017)。神经调节蛋白3及其在精神分裂症风险和表现中的作用。美国医学遗传学杂志。B神经精神病学。遗传学。177 257–266. 10.1002/ajmg.b.32552-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Bousman C.A.、Chana G.、Glatt S.J.、Chandler S.D.、May T.、Lohr J.等人(2010年)。精神病阳性症状与外周血泛素蛋白酶体基因表达相关。美国医学遗传学杂志。B神经精神病学。遗传学。153 1336–1341. 10.1002/ajmg.b.31106-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Bowling H.、Zhang G.、Bhattacharya A.、Pérez-Cuesta L.M.、Deinhardt K.、Hoeffer C.A.等人(2014)。抗精神病药物激活mTORC1依赖性翻译以增强神经元形态的复杂性。科学。信号。7:ra4。10.1126/顺信号2004331-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Brandáo-Teles C.、Martins-de-Souza D.、Guest P.C.、Cassoli J.S.(2017年)。MK-801处理少突胶质细胞作为研究精神分裂症的细胞模型。高级实验医学生物。974 269–277. 10.1007/978-3-319-52479-5_25-内政部-公共医学