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。2019年3月；17(3):3529-3536.
doi:10.3892/ol.2019.10003。 Epub 2019年2月1日。

肿瘤内AvidinOX和低系统剂量生物素化西妥昔单抗加或不加顺铂对头颈癌原位模型的治疗效果

洛雷达娜·韦西 1, 瓦莱丽亚·卡罗罗 2, 安东尼奥·罗西 1, 丽塔·德·桑提斯 1
附属机构

肿瘤内AvidinOX和低系统剂量生物素化西妥昔单抗加或不加顺铂对头颈癌原位模型的治疗效果

洛雷达娜·韦西等。 Oncol Lett公司。 2019年3月。

摘要

在之前的一项研究中，报道了低剂量生物素化西妥昔单抗（bCet）腹腔注射对用AvidinOX治疗的人头颈癌（HNC）皮下肿瘤异种移植瘤小鼠的疗效。考虑到目前对HNC的标准治疗是西妥昔单抗和顺铂的联合治疗，本研究在原位模型中研究了以AvidinOX为靶点的bCet加和不加顺铂的活性。结果证实，肿瘤内注射AvidinOX可使非活性剂量的bCet有效降低肿瘤生长，而低剂量顺铂的加入进一步提高了肿瘤生长抑制。支持体内数据显示，在所有治疗组中，用AvidinOX、bEt和顺铂治疗的小鼠的肿瘤块的免疫组织化学染色显示出最高的肿瘤细胞损伤和最低的血管生成活性，以γ-H2A的数量衡量。X和裂解caspase-3阳性细胞，以及血管内皮生长因子-C和血小板和内皮细胞粘附分子1-阳性细胞。AvidinOX目前正在进行临床研究，以评估其在向无法手术的肿瘤病灶输送放射性生物素方面的用途（ClinicalTrials.gov：NCT02053324号和NCT03188328号). 本研究进一步支持了AvidinOX的潜在临床应用，即靶向低剂量bCet治疗无法手术的肿瘤病灶，无论是否需要额外的低剂量顺铂。由于低剂量昂贵的单克隆抗体对AvidinOX和低剂量顺铂有效，因此这种疗法有望比目前的疗法更便宜，毒性更低。

关键词：AvidinOX；生物素化西妥昔单抗；癌症；顺铂。

PubMed免责声明

数字

图1。
图1。
低剂量顺铂增加bCet对AvOX依赖性肿瘤生长的抑制作用。（A） 人FaDu肿瘤细胞（4×105)在小鼠舌头上异种移植。移植后19天开始治疗。根据计划Q7dx2（第19、26天），在腹腔注射药物（bCet（40μg）、bCet和/或Cis（5μg））前24小时瘤内注射AvOX（75μg）。使用游标数字卡尺测量肿瘤体积。（B） 体重。采用双向方差分析和Bonferroni多重比较检验对结果进行比较**与车辆治疗组相比，P<0.01和***P<0.001；+P<0.05和+++与AvOX相比P<0.001；°P<0.05和°°P<0.001 vs.bCet；@P<0.05和@@@与Cis相比P<0.001^^与bCet+Cis相比P<0.01；§与AvOX+bCet相比，P<0.05。bCet，生物素化西妥昔单抗；AvOX、AvidinOX；顺铂；SE，标准误差；克，克。
图2。
图2。
低剂量Cis增加了γ-H2A的AvOX依赖性诱导。bCet检测X阳性肿瘤细胞。（A） γ-H2A的代表性图像。X染色（箭头所示为棕色细胞）。放大倍数，×40。（B） 数据表示为两名独立观察者在五个随机选择的领域中计数的阳性细胞×100/总细胞的平均值±标准误差（每组10只小鼠）。采用双向方差分析和Bonferroni多重比较检验对结果进行比较**与车辆治疗组相比，P<0.01、***P<0.001和***P<0.0001；°P<0.05，°P<0.01，°°P<0.0001 vs.bCet；++P<0.01，+++P<0.001和++++与AvOX相比P<0.0001；@P<0.05和@@@@P<0.0001与Cis比较；§§与AvOX+bSet相比，P<0.01^与bCet+Cis相比，P<0.05。γ-H2A。十、 γ-H2A组蛋白家族成员X；AvOX、AvidinOX；bCet，生物素化西妥昔单抗；顺铂。
图3。
图3。
低剂量Cis增加bCet对裂解的caspase-3阳性肿瘤细胞的AvOX依赖性诱导。（A） 裂解caspase-3染色的代表性图像（棕色细胞用箭头表示）。放大倍数，×40。（B） 数据表示为两名独立观察者在五个随机选择的领域中计数的阳性细胞×100/总细胞的平均值±标准误差（每组10只小鼠）。采用双向方差分析和Bonferroni多重比较检验对结果进行比较**与车辆治疗组相比，P<0.01、***P<0.001和***P<0.0001；°P<0.05，°P<0.01，°°P<0.0001 vs.bCet；++P<0.01，+++P<0.001和++++与AvOX相比P<0.0001；@P<0.05和@@@@P<0.0001与Cis比较；§§与AvOX+bCet相比P<0.01^与bSet+Cis相比，P＜0.05。AvOX、AvidinOX；bCet，生物素化西妥昔单抗；顺铂。
图4。
图4。
低剂量Cis改善bCet对CD31阳性细胞的AvOX依赖性抑制。（A） CD31染色的代表性图像（棕色细胞用箭头表示）。放大倍数，×40。（B） 数据表示为两名独立观察者在五个随机选择的领域中计数的阳性细胞×100/总细胞的平均值±标准误差（每组10只小鼠）。采用双向方差分析和Bonferroni多重比较检验对结果进行比较****与车辆治疗组相比，P<0.0001；°°°P<0.0001 vs.bCet；++++与AvOX相比，P＜0.0001；@与Cis相比P<0.05；§与AvOX+bCet相比，P<0.05。AvOX、AvidinOX；bCet，生物素化西妥昔单抗；顺铂；CD31、血小板和内皮细胞粘附分子1。
图5。
图5。
低剂量Cis改善bCet对VEGF-C表达的AvidinOX依赖性抑制。（A） VEGF-C染色的代表性图像（棕色细胞用箭头表示）。放大倍数，×40。（B） 数据表示为两名独立观察员在五个随机选择的领域中估计的分数的平均±标准误差（n=10只/组）。阴性染色，0分；1–20%阳性细胞，得分1+；21–50%阳性细胞，得分2+；>50%阳性细胞，得分3+。采用双向方差分析和Bonferroni多重比较检验对结果进行比较****与车辆治疗组相比，P<0.0001；°°°P<0.0001 vs.bCet；++++与AvOX相比P<0.0001；@与Cis相比P<0.05；§与AvOX+bSet相比，P＜0.05。AvOX、AvidinOX；生物素化西妥昔单抗；顺铂；VEGF-C，血管内皮生长因子-C。
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