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.2019年1月8:9:1862。
doi:10.3389/fphys.2018.01862。 2018年eCollection。

与支架千斤顶技术相比，支架Jailing技术可减少颅内动脉瘤患者的机械力和血管生成，抑制TGF-β/Smad2,3,4信号通路，从而减少动脉瘤复发

宁旭 1, 郝萌 1, 刘天一 1, 冯英利 1, 袁琦 1, 张东环 1, 王洪雷 1
附属公司

与支架千斤顶技术相比，支架Jailing技术可减少颅内动脉瘤患者的机械力和血管生成，抑制TGF-β/Smad2,3,4信号通路，从而减少动脉瘤复发

宁旭等。 前生理学. .

摘要

背景：在颅内动脉瘤（IA）的治疗中，支架夹闭和支架千斤顶被用于支架辅助线圈栓塞（SCE），并导致不同的IA复发率。血管生成与动脉瘤积聚密切相关。支架千斤顶在脑血管中产生的机械力比支架置入更大。机械力以及TGF-β/Smad2,3,4信号通路可能通过影响血管生成在IA复发中发挥重要作用。方法：我们通过研究机械力、TGF-β/Smad2,3,4信号通路和IA患者血管生成的发生率，探讨了支架置入或支架植入技术对IA复发的影响。18名IA患者被分配到支架监禁(n个=93）和支架夹套组(n个= 88). 使用格拉斯哥预后评分（GOS）和动脉瘤闭塞分级评估临床结果。CD34的百分比+用流式细胞仪检测外周血中的内皮祖细胞（释放促血管生成细胞因子）。通过免疫磁性细胞分选从脑动脉瘤和畸形动脉中分离内皮细胞。在使用支架前、术后即刻和2年后，使用抗CD34单克隆抗体染色通过微血管密度（MVD）测量血管生成。同时，通过计算方法测量内皮剪切应力（ESS）来确定脑血管中的机械力。采用实时定量PCR和Western Blot检测TGF-β和Smad2,3,4。通过试管形成分析，检测血管生成与TGF-β的关系以及不同技术对血管生成的影响。结果：经过2年的随访，分别来自支架置入组和支架植入组的85名和81名患者完成了实验。与支架植入技术相比，支架植入技术提高了GOS，降低了动脉瘤闭塞等级(P（P）< 0.05). CD34的计数+支架置入组的内皮祖细胞和MVD值低于支架植入组(P（P）< 0.05). 服刑组ESS值低于支架植入组(P（P）<0.05），并与MVD值正相关(P（P）< 0.05). 监禁组TGF-β和Smad2,3,4水平也低于支架植入组(P（P）< 0.05). TGF-β与血管生成率相关，支架植入导致的血管生成率高于支架置入。结论：与支架植入技术相比，支架植入技术可以减少IA患者的机械力、血管生成并抑制TGF-β/Smad2,3,4信号，从而减少IA复发。

关键词：三；4; Smad2；转化生长因子-β；血管生成；内皮剪切应力；颅内动脉瘤；微血管密度；支架千斤顶；支架固定。

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数字

图1
图1
不同支架技术对CD34计数的影响+EPC。（A）支架置入技术对CD34计数的影响+SCE手术前的EPC。（B）支架植入术对CD34计数的影响+SCE手术前的EPC。（C）支架置入技术对CD34计数的影响+立即SCE手术后的EPC。（D）支架植入术对CD34计数的影响+立即SCE手术后的EPC。（E）支架置入技术对CD34计数的影响+2年随访期后的EPC。（F）支架植入术对CD34计数的影响+2年随访期后的EPC。G、 CD34的平均百分比+两组之间的单元格。
图2
图2
在微创手术中使用单支架取回器取回动脉瘤组织。（A）IA活检标本的首次检索。（B）IA活检标本的二次检索。（C）IA活检标本。红色箭头显示动脉瘤。
图3
图3
不同支架技术对微血管密度（MVD）值的影响。（A）SCE手术前不同支架技术对MVD值的影响。（B）不同支架技术对SCE术后即刻MVD值的影响。（C）不同支架技术对2年随访后MVD值的影响。
图4
图4
支架植入前后支架近端10-mm节段内的内皮剪切应力（ESS）值。（A）支架植入前支架近端10 mm节段内的ESS值。（B）支架近端10 mm节段内立即植入支架后的ESS值。（C）支架近端10 mm节段内支架植入2年后的ESS值。
图5
图5
微血管密度值与内皮剪切应力之间关系的皮尔逊相关系数分析。如果rho值在0.5和1之间，则这两个变量之间存在正相关。
图6
图6
实时qPCR分析不同支架技术对TGF-β、Smad2、Smad3和Smad4相对mRNA水平的影响。（A）不同支架技术对SCE手术前TGF-β、Smad2、Smad3和Smad4相对mRNA水平的影响。（B）不同支架技术对即刻SCE手术后TGF-β、Smad2、Smad3和Smad4相对mRNA水平的影响。（C）随访2年后，不同支架技术对TGF-β、Smad2、Smad3和Smad4相对mRNA水平的影响。
图7
图7
Stent-Jack提升TGF–β–nt-Jack在立即SCE后提升Smad4。（A）不同支架技术对SCE手术前TGF-GF-磷酸-TGF-β、Smad2、phospho-Smad2，Smad3、phosphal-Smad3和Smad4相对蛋白水平的影响。（B）TGF-β的相对蛋白水平。（C）磷酸化转化生长因子-β的相对蛋白质水平。（D）Smad2的相对蛋白质水平。（E）磷酸-Smad2的相对蛋白质水平。（F）Smad3的相对蛋白质水平。（G）磷酸-Smad3的相对蛋白质水平。（H）Smad4的相对蛋白质水平。（一）手术干预前磷酸S-Mad4.BSI的相对蛋白质水平；AISI，手术干预后立即进行；ATF，经过2年的随访。如果∗P（P）<0.05，如果∗P（P）< 0.01.
图8
图8
不同组间HUVEC的成管情况。（A）对照组。（B）TGF-β对HUVEC中管形成的影响。（C）TGF-β抑制剂对HUVEC中导管形成的影响。（D）支架囚禁组上清液对HUVEC导管形成的影响。（E）支架植入组上清液对HUVEC导管形成的影响。（F）不同组间平均形成管数。一P（P）与对照组相比<0.05，b条P（P）与TGF-β组相比<0.05，c（c）P（P）与TGF-β抑制剂组相比<0.05，d日P（P）与支架监禁组相比<0.05，以及e（电子）P（P）与支架植入组相比，<0.05。
图9
图9
不同支架技术对血管生成的影响。支架技术通过两种主要途径影响血管生成：不同的支架会在血管中产生不同的机械力，导致血管生成的风险；不同支架对TGF-β/Smad2,3,4信号通路的影响不同。Smad2和Smad3与TGF–β信号通路diff相互作用后形成复合物，被T Smad2磷酸化，SmaSmad2、3和4的异聚复合物可以一起转位到细胞核，导致炎症基因表达和血管生成。红色箭头表示活动增加，空白箭头表示活动中没有任何功能。
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参考文献

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