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.2019年3月；41(3):1658-1668.
doi:10.3892或2019.6960。 Epub 2019年1月9日。

头颈部鳞状细胞癌耐药细胞和肿瘤异种移植物的电化学治疗

马蒂娜·尼克西克·扎克尔吉 1, Ajda Prevc公司 1, 西蒙娜·克兰奇 1, Maja Cemazar公司 1, 韦斯娜·托多罗维奇 1, 莫妮卡·萨瓦林 1, 珍妮斯·斯坎卡 2, 蒂娜·科斯杰克 2, 布拉斯·格罗塞尔吉 三, 普里莫斯·斯特罗扬 4, 格雷戈·塞尔萨 1
附属公司

头颈部鳞状细胞癌耐药细胞和肿瘤异种移植物的电化学治疗

玛蒂娜·尼基奇·扎克尔吉等。 及国际医学权威期刊. 2019年3月.

摘要

电化学疗法是一种既定的局部消融方法，用于治疗不同类型的肿瘤，包括头颈部肿瘤。临床研究表明，在照射前区域复发的肿瘤反应率较低。本研究的目的是探讨实验诱导的放射抗性细胞和肿瘤对顺铂或博莱霉素电化学疗法的反应。通过对亲代人鳞状细胞癌细胞系FaDu进行分次照射，建立了抗辐射细胞（FaDu-RR）。我们在体内外比较了这两种细胞系对顺铂或博莱霉素化疗和电化学治疗的反应。使用基于特定质谱的分析方法，我们确定了电化学疗法后肿瘤对化疗药物的吸收差异。此外，我们比较了细胞在接触用于电化学治疗的药物后修复DNA双链断裂（DSB）的能力，以及通过免疫荧光显微镜测定的γH2AX焦点分辨率。我们的结果表明，放射和顺铂交叉耐药，证实了用顺铂进行电化学治疗后，放射耐药肿瘤的反应率较低。另一方面，博莱霉素电化学疗法在细胞系和肿瘤中的敏感性相似。虽然在这两种肿瘤模型中，电化学疗法后化疗药物的摄取量具有可比性，但细胞系修复DNA DSB的能力存在差异——在接触顺铂或博莱霉素后，放射抗性细胞的DSB水平较低，DNA修复速度较快。由于博莱霉素电化学治疗后的完全缓解率高于顺铂，因此我们得出结论，对于放射抗性肿瘤和/或放射治疗后再生的肿瘤，博莱霉素的疗效优于顺铂的电化学治疗。

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图1。
图1。
体外亲本细胞系与放射抗性亚系对化疗和电化学治疗的敏感性及电渗性的比较。放射敏感性（FaDu）和放射抗性（FaDu-RR）细胞在（A）暴露于顺铂或（B）博来霉素2小时后以及在（C）顺铂或（D）博来霉素电化学治疗后的存活曲线。（E和F）接触电脉冲后细胞膜的电渗透。将电化学疗法的数据归一化为相应的对照组，不使用化疗药物（使用或不使用脉冲治疗）。顺铂；BLM，博莱霉素；ECT、电化学疗法；PI，碘化丙啶*P<0.001。数据表示为至少三次独立实验的算术平均值（AM）和平均值标准误差（SEM）（AM±SEM），共三次。虚线表示化疗杀死50%细胞的抑制浓度（IC50). E和F中的虚线表示1300 V/cm的电场强度。
图2。
图2。
放射抗性和放射敏感性肿瘤的组织学差异。IHC染色的肿瘤切片与相应的图像，比较放射敏感性（FaDu）和放射抗性（FaDu-RR）肿瘤。数据表示为算术平均值（AM）和标准平均误差（SEM）（AM±SEM）；n=3只小鼠；Ki-67，增殖标记物；CD 31+内皮细胞标志物；HIF-1α，低氧诱导因子1-α*FaDu和FaDu-RR肿瘤之间P<0.05。
图3。
图3。
顺铂（A）或博莱霉素（B）电化学疗法的抗肿瘤效果。经静脉注射顺铂（CDDP）或博来霉素（BLM）单独或与电脉冲-电化学疗法（ECT）联合治疗后，以及经电脉冲（EP）单独治疗后，患有放射敏感性（FaDu）或放射抗性（FaDu-RR）肿瘤的小鼠的Kaplan-Meier生存曲线*经CDDP ECT治疗后，FaDu和FaDu RR肿瘤模型之间P<0.05，n=5-7只小鼠。CTRL，控制组。
图4。
图4。
顺铂或博莱霉素化疗和电化学治疗后，铂和博莱霉素在血清、肿瘤和细胞中积聚。静脉注射顺铂（CDDP）或博莱霉素（BLM）单独或联合电脉冲（ECT）治疗放射敏感性（FaDu）和放射抗性（FaDu-RR）肿瘤后，血清（A和B）和肿瘤（C和D）中的铂和博莱霉素含量。（E和F）顺铂的摄取在体外数据表示为算术平均值（AM）和标准平均误差（SEM）（AM±SEM）。（A-D）n=6；（E和F）n=3*FaDu和FaDu-RR肿瘤之间P<0.05**仅显示顺铂的数据***暴露于5µM顺铂5分钟或2小时。
图5。
图5。
顺铂或博莱霉素暴露后DNA双链断裂修复。条形图表示接触顺铂（A）或博莱霉素（B）后不同时间点γH2AX-阳性放射敏感性（FaDu）和放射抗性（FaDu-RR）细胞的百分比。在方框图中，显示了2个时间点（顺铂（C）为18和48小时，博莱霉素（D）为2和24小时）的γH2AX病灶/细胞核数量。每个时间点至少分析200个细胞核*FaDu和FaDu-RR细胞株之间P<0.05。使用共焦显微镜（Zeiss LSM 800；Carl Zeiss Microscopy GmbH，Jena，Germany）拍摄暴露于化疗药物24小时后的γH2AX病灶图像，其中显示了用DAPI（蓝色）和γH2AX灶（绿色）染色的细胞核（E）。比例尺（白色）表示5µm。
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工具书类

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