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.2019年6月;35(3):189-204.
doi:10.1007/s10565-018-09451-7。 Epub 2018年11月1日。

内质网应激导致经抗HIV蛋白酶抑制剂利托那韦处理的细胞线粒体介导的凋亡

附属公司

内质网应激导致经抗HIV蛋白酶抑制剂利托那韦处理的细胞线粒体介导的凋亡

克里希纳·库马尔·甘塔等。 细胞生物毒素. 2019年6月.

摘要

背景和目标:内质网(ER)应激是一种日益受到关注的药物诱导毒性,它会导致一些副作用。利托那韦是一种有效的HIV蛋白酶抑制剂,可诱导内质网应激和线粒体应激;然而,内质网应激与线粒体损伤之间缺失的联系尚不清楚。在本研究中,我们研究了利托那韦诱导的细胞毒性过程中发生的顺序事件,并阐明了内质网应激与线粒体损伤之间的联系。

方法:计算利托那韦对不同细胞的细胞毒性;Huh-7.5、293T、HeLa和Hepa RG细胞使用MTT分析,也通过测量总蛋白含量。通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)对应激标记基因进行评估。通过HPLC评估药物进入线粒体室的情况。western blotting分析线粒体介导的凋亡。

结果:利托那韦治疗最初在治疗的早期引发内质网应激。因此,BAX被激活,从而渗透线粒体外膜。同时,当药物进入线粒体室时,观察到线粒体膜电位的变化,从而导致细胞质中细胞色素c的释放。通过激活caspase-9/7和parp-1释放细胞色素c激活线粒体介导的凋亡。

结论:利托那韦的细胞毒性作用涉及内质网应激和线粒体介导的凋亡的相互作用。这种药物诱导毒性的异常机制扩大了我们对利托那韦副作用的认识。

关键词:细胞凋亡;BIP;ER应激;HIV;线粒体功能障碍;利托那韦。

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