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.2019年2月15日;28(4):639-649.
doi:10.1093/hmg/ddy374。

MRPS14的一个变体(uS14m)导致围产期肥厚性心肌病,伴有新生儿乳酸酸中毒、生长迟缓、畸形特征和神经系统受累

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MRPS14的一个变体(uS14m)导致围产期肥厚性心肌病,伴有新生儿乳酸酸中毒、生长迟缓、畸形特征和神经系统受累

克里斯托弗·杰克逊等。 人类分子遗传学. .
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摘要

线粒体翻译功能障碍是人类疾病的一个日益重要的分子病因,但线粒体核糖体亚基的结构缺陷十分罕见。我们使用下一代测序法在一名表现为围产期肥厚型心肌病、生长迟缓、肌肉张力减退、乳酸升高、畸形和精神发育迟滞的患者中鉴定线粒体小核糖体蛋白14(MRPS14,uS14m)的纯合子变体。患者骨骼肌和成纤维细胞的呼吸链复合体IV存在生化缺陷。在成纤维细胞中,线粒体翻译受损,野生型MRPS14 cDNA的异位表达在功能上弥补了这一缺陷。令人惊讶的是,突变uS14m是稳定的,不影响小核糖体亚基的组装。相反,uS14m突变的结构模型预测核糖体信使核糖核酸通道会被破坏。总之,我们的数据表明,MRPS14的致病性突变可以表现为围产期发作的线粒体肥厚性心肌病,其具有一种新的分子致病机制,在翻译伸长或线粒体mRNA募集而非组装期间损害线粒体核糖体的功能。

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