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.2018年10月；16(4):5309-5316.

doi:10.3892/ol.2018.9286。 Epub 2018年8月9日。

Hsp27调节大肠癌上皮-间质转化、转移和增殖

陆寒¹, 永江¹, 东兴韩¹, 谭伟林¹

附属公司

PMID： 30250600
预防性维修识别码： PMC6144886型
内政部： 10.3892/ol.2018.9286

Hsp27调节大肠癌上皮-间质转化、转移和增殖

陆寒等。 Oncol Lett公司. 2018年10月.

.2018年10月；16(4):5309-5316.

doi:10.3892/ol.2018.9286。 Epub 2018年8月9日。

作者

鹿晗¹, 永江¹, 韩东兴¹, 谭伟林¹

附属

¹中国上海建工医院外科，200083。

PMID： 30250600
预防性维修识别码： PMC6144886型
内政部： 10.3892/ol.2018.9286

摘要

结直肠癌患者生存率低的主要因素是存在转移。大肠癌转移的潜在分子机制尚未完全阐明。本研究探讨了热休克蛋白27（Hsp27）在大肠癌细胞侵袭和增殖中的作用。使用组织芯片分析评估Hsp27的临床意义（n=81）。侵袭和转移试验用于检测Hsp27在大肠癌转移中的作用在体外和体内利用RNA干扰和Hsp27的异位表达。在大肠癌组织中经常发现Hsp27的上调。CRC患者和Hsp27高表达患者的总生存率降低。沉默Hsp27抑制CRC细胞的生长和侵袭在体外和体内而Hsp27的异位过度表达促进了CRC细胞的增殖和侵袭在体外此外，Hsp27表达缺失抑制上皮-间充质转化（EMT），而Hsp27异位过度表达诱导EMT。本研究结果表明，Hsp27通过诱导EMT在大肠癌的侵袭性中起重要作用。抑制Hsp27可能是抑制CRC进展的潜在治疗选择。

关键词：大肠癌；上皮-间充质转化；热休克蛋白27；转移。

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数字

图1。 — 图1。
Hsp27在大肠癌组织中的表达。（A）匹配肿瘤组织和邻近正常结肠直肠粘膜组织中Hsp27染色的代表性免疫组织化学图像（放大倍数，×400）。（B）从TMA获得Hsp27 IOD的方框和胡须图（胡须：10–90%）。（C）用免疫化学分析法分析大肠癌TMA中Hsp27的代表性表达水平（弱染色，分数+和阴性；强染色，分数++和++。放大倍数，×400）。（D）基于Hsp27表达的81例CRC患者总生存率的Kaplan-Meier分析。热休克蛋白27；大肠癌；IOD，集成光密度；TMA、肿瘤微阵列。

图2。 — 图2。
Hsp27下调抑制结直肠癌细胞的增殖和侵袭。在（A）HT116和（B）LOVO细胞中使用逆转录定量聚合酶链反应，在（C）HT116和（D）LOVO-细胞中使用western blotting检测Hsp27的有效敲除。Hsp27沉默显著抑制（E）HCT116和（F）LOVO细胞的细胞增殖。shRNA介导的Hsp27抑制介导的（G）HCT116和（H）LOVO细胞侵袭显著减少（放大倍数，×200）*与模拟相比，P<0.05，**P<0.01。热休克蛋白27；短发夹RNA。

图3。 — 图3。
Hsp27上调促进结直肠癌细胞的增殖和侵袭。使用（A）逆转录定量聚合酶链反应和（B）western blot分析证实Hsp27在HT29细胞中有效过度表达。（C）使用细胞计数试剂盒-8测定，HT29细胞中Hsp27的过度表达增加了细胞增殖。（D） Matrigel侵袭实验表明，与（E）量化（放大倍数×200）的模拟细胞相比，HT29细胞中过度表达的Hsp27显示出更强的侵袭能力*P<0.05。Hsp27，热休克蛋白27。

图4。 — 图4。
Hsp27通过诱导上皮-间充质转化促进转移。在Hsp27沉默的（A）HCT116和（B）LOVO细胞以及（C）Hsp27过度表达的HT29细胞中，通过定量聚合酶链反应分析测定上皮标记物（E-Cad和ZO-1）和间充质标记物（N-Cad和Vimentin）的表达水平。使用western blot分析，还比较了Hsp27沉默（D）HCT116和（E）LOVO细胞以及（F）Hsp27过度表达HT29细胞中上皮标记物（E-Cad和ZO-1）和间充质标记物（N-Cad和Vimentin）的表达。热休克蛋白27；ZO-1，闭塞带1；E-Cad、E-cadherin；N-钙粘蛋白；短发夹RNA。

图5。 — 图5。
Hsp27促进结直肠癌进展和转移体内（A）来自模拟和Hsp27-shRNA组的代表性肿瘤。HCT116细胞Hsp27表达缺失显著抑制肿瘤生长体内（B）肿瘤生长曲线和（C）肿瘤体积。在实验小鼠模型中，Hsp27表达的下调抑制了肺转移，通过（D）代表性图像（放大倍数，×400）和（E）量化证明**与模拟组相比P＜0.01。热休克蛋白27；短发夹RNA。

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