Age-Dependent Decrease in Adropin is Associated with Reduced Levels of Endothelial Nitric Oxide Synthase and Increased Oxidative Stress in the Rat Brain

doi:10.14336/AD.2017.0523

.2018年4月1日；9(2):322-330.

doi:10.14336/AD.2017.0523。 eCollection 2018年4月。

大鼠脑内内皮型一氧化氮合酶水平降低和氧化应激增加与年龄依赖性肾上腺激素减少相关

杨长军¹, Kelly M DeMars公司¹, 爱德华多·坎德拉里奥·贾利勒¹

附属公司

PMID： 29896421
PMCID公司：项目经理5963353
内政部： 10.14336/AD.2017.0523

大鼠脑内内皮型一氧化氮合酶水平降低和氧化应激增加与年龄依赖性肾上腺激素减少相关

杨长军等。老化疾病. 2018.

.2018年4月1日；9(2):322-330.

doi:10.14336/AD.2017.0523。 eCollection 2018年4月。

作者

杨长军¹, Kelly M DeMars公司¹, 爱德华多·坎德拉里奥·贾利尔¹

附属

¹美国佛罗里达州盖恩斯维尔市佛罗里达大学麦克奈特脑研究所神经科学系。

PMID： 29896421
PMCID公司：项目经理5963353
内政部： 10.14336/AD.2017.0523

摘要

肾上腺素是一种在大脑中高度表达的肽。新的证据表明，低血浆阿霉素水平与衰老和内皮功能障碍密切相关。我们假设衰老会降低大脑中的阿霉素水平，这与内皮型一氧化氮合酶（eNOS）降低以及与年龄相关的内皮功能障碍相关的氧化应激增加有关。收集幼年（10-12周龄）和老年（18-20个月龄）雄性Sprague-Dawley幼年大鼠的大脑皮层组织和血浆。使用RT-qPCR，我们量化了相关能量稳态（Enho）阿霉素的基因编码。Western blotting用于测量脑组织中阿霉素和内皮功能障碍和氧化应激标记物。使用ELISA试剂盒测定血浆中阿霉素的水平。与幼鼠相比恩霍与年轻大鼠相比，老年大鼠脑中的mRNA和蛋白质水平显著降低，同时血浆adropin水平也显著降低。此外，老年大鼠脑中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的总水平和磷酸化水平显著降低，并与gp91显著升高有关^{凤凰（phox）}-含有NADPH氧化酶（自由基的主要来源）和4-HNE（脂质过氧化标记物）。与幼年动物相比，老年大鼠大脑中Akt和caveolin-1的水平显著降低。总之，这些发现表明阿霉素水平与内皮功能障碍和氧化损伤标记物呈负相关，这增加了脑阿霉素丢失可能在衰老相关脑血管功能障碍的发病机制和发展中发挥作用的可能性。

关键词：4-羟基壬醛；阿霉素；老化；内皮型一氧化氮合酶；gp91phox。

PubMed免责声明

数字

**图1。。恩霍衰老大鼠大脑中的信使核糖核酸和蛋白质水平下调，并与血浆中adropin水平下降有关**
A）恩霍与幼年大鼠相比，老年大鼠大脑皮层的mRNA表达显著降低。B）对大鼠大脑皮层匀浆（50µg总蛋白）进行SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳，并通过蛋白质印迹检测内源性adropin蛋白水平。典型的免疫印迹和密度测定数据表明，与年轻大鼠相比，老年大鼠大脑皮层中的阿霉素蛋白水平显著降低。C）肾上腺激素抗体具有高度特异性。大脑皮层匀浆（样品1和2）在70°C下在含有4%β-巯基乙醇的2X Laemmli样品缓冲液中变性10分钟，在4-20%SDS-聚丙烯酰胺凝胶上分离，然后转移到硝化纤维素膜上。在与膜孵育之前，用不同浓度的合成阿霉素预先吸收阿霉素单克隆抗体^34-76肽（0-300ng/ml），导致内源性脑阿霉素相应带强度的浓度依赖性丢失。D）血浆阿霉素水平用商业阿霉素ELISA试剂盒测定。与年轻对照组相比，老年大鼠的阿霉素水平显著降低**P（P）*<0.05, ****P（P）*与幼年大鼠相比<0.001。幼年大鼠n=5，老年大鼠n=5。

图2。 — **图2老龄大鼠脑中内皮功能障碍和氧化应激的生物标记物增加**
将大鼠大脑皮层匀浆（总蛋白50µg）置于SDS-聚丙烯酰胺凝胶中，并通过western blot检测内皮功能和氧化应激的几种生物标记物。（A）磷酸化eNOS的代表性免疫印迹、总eNOS、Akt、小窝蛋白-1、gp91^{凤凰（phox）}幼年和老年大鼠大脑皮层中NADPH氧化酶催化亚单位和4-羟基-2-壬醛（4-HNE）修饰蛋白。密度分析显示，eNOS（B）的总水平和磷酸化水平，以及Akt（C）和caveolin-1（D）的水平显著降低，而氧化应激标记物包括gp91^{凤凰（phox）}（E）与年轻大鼠相比，老龄大鼠大脑中4-HNE修饰蛋白（F）显著增加***P（P）*<0.01, ****P（P）*与幼年大鼠相比<0.001。幼年大鼠n=5，老年大鼠n=5。脑阿霉素水平与磷酸化eNOS（G）和总eNOS的正相关。脑阿霉素水平与gp91呈显著负相关，具有统计学意义^{凤凰（phox）}（I）和4-HNE水平（J）。皮尔逊相关系数（r）和p值表示用于每个相关分析。

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