Hypoxia‑induced expression of CXCR4 favors trophoblast cell migration and invasion via the activation of HIF‑1α

doi:10.3892/ijmm.2018.3701

.2018年9月；42(3):1508-1516.

doi:10.3892/ijmm.2018.3701。 Epub 2018年5月22日。

低氧诱导CXCR4表达通过激活HIF‑1α促进滋养层细胞迁移和侵袭

詹章¹, 李鹏云¹, Yan Wang（王燕）¹, 欢燕¹

附属公司

PMID： 29786753
预防性维修识别码： PMC6089771型
内政部： 10.3892/ijmm.2018.3701

低氧诱导CXCR4表达通过激活HIF‑1α促进滋养层细胞迁移和侵袭

詹章等。国际分子医学杂志. 2018年9月.

.2018年9月；42(3):1508-1516.

doi:10.3892/ijmm.2018.3701。 Epub 2018年5月22日。

作者

詹章¹, 李鹏云¹, Yan Wang（王燕）¹, 欢燕¹

附属

¹郑州大学第三附属医院临床检验科，河南郑州450052。

PMID： 29786753
预防性维修识别码： PMC6089771型
内政部： 10.3892/ijmm.2018.3701

摘要

胎盘最初在低氧环境中发育，直到妊娠第8至10周，低氧水平是调节滋养层细胞迁移和侵袭的关键因素。CXC趋化因子受体4（CXCR4）在肿瘤细胞中被缺氧转录激活。然而，CXCR4是否参与缺氧诱导因子（HIF）‑1α依赖性滋养层细胞在生理性缺氧环境（3%O2）中的迁移和侵袭，尚需进一步研究。在本研究中，研究了CXCR4在妊娠早期绒毛中的表达，以及滋养层细胞对缺氧的反应，以及CXCR4和HIF-1α在滋养层细胞迁移和侵袭中的作用。与正常足月胎盘相比，CXCR4在妊娠早期绒毛中显著升高。在体外，暴露于3%O2的JEG3细胞中，CXCR4在mRNA和蛋白水平的表达以时间依赖性的方式增加，JEG3的迁移和侵袭能力上调。此外，通过转染CXCR4特异性小干扰（si）RNA来敲除CXCR4，可以减少暴露于3%O2的JEG3细胞的迁移和侵袭。此外，针对HIF‑1α的合成siRNA显著抑制了暴露于3%O2的JEG3细胞中CXCR4的表达，而pcDNA‑HIF-1α显著增加了CXCR4表达。这些结果表明，低氧诱导的CXCR4表达通过激活HIF‑1α促进滋养层细胞迁移和侵袭，这在胎盘形成过程中至关重要。

PubMed免责声明

数字

图1
CXCR4在妊娠早期绒毛中高水平表达。（A）通过逆转录定量聚合酶链反应分析检测CXCR4在早期妊娠绒毛和正常足月胎盘中的mRNA表达。^**P<0.01。（B）在绒毛滋养层细胞中检测到CXCR4的免疫反应性。与正常足月胎盘相比，妊娠早期绒毛中CXCR4的免疫染色增强。比例尺=100µm.CXCR4，CXC趋化因子受体4。

图2
缺氧诱导JEG3细胞CXCR4的表达。（A）通过逆转录定量聚合酶链反应分析检测暴露于3%O的JEG3细胞中CXCR4 mRNA的表达₂在指定的时间段内(^**P<0.05）。（B） western blotting分析HIF-1α和CXCR4蛋白水平。β-actin作为内部对照。CXCR4、CXC趋化因子受体4；HIF-1α，低氧诱导因子1α。

图3
缺氧促进JEG3细胞的侵袭和迁移。JEG3细胞暴露于21或3%的O₂评估细胞迁移/侵袭。（A） ×200放大倍数下外膜上迁移/入侵JEG3细胞的代表性图像。（B）数据表示为平均值±标准偏差。^*P<0.05。

图4
CXCR4敲低可降低低氧诱导的JEG3细胞侵袭和迁移。通过（A）逆转录定量聚合酶链反应和（B）western blot分析分析siRNA对JEG3细胞CXCR4的特异性敲除(^**P＜0.01）。（C）转染NC-siRNA或siCXCR4，然后暴露于21或3%O的JEG3细胞的迁移和侵袭₂在放大×200倍的情况下，通过Transwell分析进行评估。（D）迁移或入侵细胞的数量表示为平均值±标准偏差(^*siCXCR4与NC-siRNA相比P<0.05；^#与21%O下的NC-siRNA相比，P<0.05₂). CXCR4、CXC趋化因子受体4；小干扰RNA；NC，阴性对照。

图5
CXCR4的表达由HIF-1α介导。（A）用siHIF-1α或NC-siRNA转染JEG3细胞，然后在3%O培养基中培养，其HIF-1 A和CXCR4的mRNA和（B）蛋白水平₂分别用RT-qPCR和western blot分析48 h(^*P＜0.05^**P<0.01）。（C）转染NC-siRNA或siHIF-1α，然后暴露于3%O的JEG3细胞的迁移和侵袭₂使用Transwell分析在放大×200倍的条件下进行评估。（D）迁移和侵入数据以平均值±标准差表示(^**P<0.01）。（E）转染pcDNA-NC或pcDNA-HIF-1α，然后暴露于3%的O₂分别用RT-qPCR和western blot分析48 h(^*P＜0.05^**P<0.01）。（G）转染pcDNA-NC或pcDNA-HIF-1α，然后暴露于3%O的JEG3细胞的迁移和侵袭₂使用Transwell分析在放大×200倍的条件下进行评估。（H）迁移和侵入数据以平均值±标准差表示(^*P＜0.05^**P<0.01）。CXCR4、CXC趋化因子受体4；HIF-1α，低氧诱导因子1α；逆转录定量聚合酶链式反应；小干扰RNA；NC，阴性对照。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

低氧诱导的TET1通过HIF1α信号通路促进滋养层细胞迁移和侵袭。
朱杰、王凯、李泰、陈杰、谢德、常X、姚杰、吴杰、周Q、贾毅、段泰。朱杰等。科学代表2017年8月14日；7(1):8077. doi:10.1038/s41598-017-07560-7。科学代表2017。 PMID：28808304 免费PMC文章。
低氧诱导的DEC1通过HIF1α信号通路介导滋养层细胞增殖和迁移。
胡润、王强、贾毅、张毅、吴斌、田斯、王毅、王毅和马伟。胡润等。组织细胞。2021年12月；73:101616. doi:10.1016/j.tice..2021.101616。Epub 2021年8月12日。组织细胞。2021 PMID：34481230
67-kDa层粘连蛋白受体通过介导基质金属蛋白酶-9参与低氧诱导的滋养层样细胞迁移和侵袭。
王磊，于毅，关H，刘特，乔C。王磊等。临床实验药物生理学。2015年5月；42(5):549-58. doi:10.1111/1440-1681.12389。临床实验药物生理学。2015 PMID：25800042
低氧诱导因子-1{α}和转化生长因子对基质细胞蛋白CYR61（CCN1）和NOV（CCN3）的调节-{测试}3在人类滋养层中。
Wolf N、Yang W、Dunk CE、Gashaw I、Lye SJ、Ring T、Schmidt M、Winterhager E、Gellhaus A。 Wolf N等人。内分泌学。2010年6月；151(6):2835-45. doi:10.1210/en.2009-1195。Epub 2010年3月17日。内分泌学。2010 PMID：20237132
2001年阿德里亚娜和路易莎·卡斯特鲁奇奖演讲。缺氧诱导因子-1：正常妊娠和子痫前期妊娠滋养层细胞分化的氧调节——综述。
Caniggia I，Winter JL。 Caniggia I等人。胎盘。2002年4月；23补遗A:S47-57。doi:10.1053/plac.2002.0815。胎盘。2002 PMID：11978059 审查。

查看所有类似文章

引用人

凝胶微流控系统中不同氧水平的滋养层细胞迁移。
Ko G、Jeon TJ、Kim SM。 Ko G等人。微型机器（巴塞尔）。2022年12月14日；13(12):2216. doi:10.3390/mi13122216。微型机器（巴塞尔）。2022 PMID：36557515 免费PMC文章。
母体-金属界面趋化因子的调节和功能。
张S，丁J，张Y，刘S，杨J，尹T。张S等。前细胞开发生物学。2022年7月22日；10:826053. doi:10.3389/fcell.2022.826053。eCollection 2022年。前细胞开发生物学。2022 PMID：35938162 免费PMC文章。审查。
Hsa_circ_0005230上调，通过调节miR-1299/RHOT1轴促进胃癌细胞侵袭和迁移。
彭毅、孙丹、辛毅。彭义勇等。生物工程。2022年3月；13(3):5046-5063. doi:10.1080/1655979.2022.2036514。生物工程。2022 PMID：35170374 免费PMC文章。
体外模拟人胎盘界面的研究进展。
Cherubini M、Erickson S、Haase K。 Cherubini M等人。微型机器（巴塞尔）。2021年7月27日；12(8):884. doi:10.3390/mi12080884。微型机器（巴塞尔）。2021 PMID：34442506 免费PMC文章。审查。
轻度缺氧增强HIF和VEGF的表达并触发大鼠肾脏对损伤的反应。
徐毅，孔X，李J，崔T，魏毅，徐J，朱毅，朱X。徐毅等。前生理学。2021年6月25日；12:690496. doi:10.3389/fphys.2021.690496。eCollection 2021年。前生理学。2021 PMID：34248676 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. James JL、Stone PR、Chamley LW。妊娠早期氧对滋养层细胞分化的调节。Hum Reprod更新。2006;12:137–144. doi:10.1093/humupd/dmi043。-内政部-公共医学
1. Jauniaux E、Watson AL、Hempstock J、Bao YP、Skepper JN、Burton GJ。母体动脉血流和胎盘氧化应激的发生。人类早孕失败的一个可能因素。《美国病理学杂志》。2000;157:2111–2122. doi:10.1016/S0002-9440（10）64849-3。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Hiden U、Eyth CP、Majali-Martinez A、Desoye G、Tam-Amersdorfer C、Huppertz B、Ghaffari Tabrizi-Wizsy N。基质金属蛋白酶12的表达对妊娠早期的非增殖性侵袭性滋养层细胞具有高度特异性，并受包括HIF-1A在内的氧依赖机制的暂时调节。组织化学细胞生物学。2018年；149:31–42. doi:10.1007/s00418-017-1608-y。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Crocker IP、Wareing M、Ferris GR、Jones CJ、Cartwright JE、Baker PN、Aplin JD。血管来源、氧气和肿瘤坏死因子α对体外母动脉滋养层细胞侵袭的影响。病理学杂志。2005;206:476–485。doi:10.1002/path.1801。-内政部-公共医学
1. Onogi A、Naruse K、Sado T、Tsunemi T、Shigetomi H、Noguchi T、Yamada Y、Akasaki M、Oi H、Kobayashi H。人类妊娠早期，缺氧通过减少基质金属蛋白酶（MMP）-2的活化抑制绒毛外滋养层细胞的侵袭。胎盘。2011年；32:665–670。doi:10.1016/j.placenta.2011.06.023。-内政部-公共医学

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

全文源
其他文献来源
- scite智能引文

[1] James JL、Stone PR、Chamley LW。妊娠早期氧对滋养层细胞分化的调节。Hum Reprod更新。2006;12:137–144. doi:10.1093/humupd/dmi043。-内政部-公共医学

[2] James JL、Stone PR、Chamley LW。妊娠早期氧对滋养层细胞分化的调节。Hum Reprod更新。2006;12:137–144. doi:10.1093/humupd/dmi043。-内政部-公共医学

[3] Jauniaux E、Watson AL、Hempstock J、Bao YP、Skepper JN、Burton GJ。母体动脉血流和胎盘氧化应激的发生。人类早孕失败的一个可能因素。《美国病理学杂志》。2000;157:2111–2122. doi:10.1016/S0002-9440（10）64849-3。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Jauniaux E、Watson AL、Hempstock J、Bao YP、Skepper JN、Burton GJ。母体动脉血流和胎盘氧化应激的发生。人类早孕失败的一个可能因素。《美国病理学杂志》。2000;157:2111–2122. doi:10.1016/S0002-9440（10）64849-3。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Hiden U、Eyth CP、Majali-Martinez A、Desoye G、Tam-Amersdorfer C、Huppertz B、Ghaffari Tabrizi-Wizsy N。基质金属蛋白酶12的表达对妊娠早期的非增殖性侵袭性滋养层细胞具有高度特异性，并受包括HIF-1A在内的氧依赖机制的暂时调节。组织化学细胞生物学。2018年；149:31–42. doi:10.1007/s00418-017-1608-y。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Hiden U、Eyth CP、Majali-Martinez A、Desoye G、Tam-Amersdorfer C、Huppertz B、Ghaffari Tabrizi-Wizsy N。基质金属蛋白酶12的表达对妊娠早期的非增殖性侵袭性滋养层细胞具有高度特异性，并受包括HIF-1A在内的氧依赖机制的暂时调节。组织化学细胞生物学。2018年；149:31–42. doi:10.1007/s00418-017-1608-y。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Crocker IP、Wareing M、Ferris GR、Jones CJ、Cartwright JE、Baker PN、Aplin JD。血管来源、氧气和肿瘤坏死因子α对体外母动脉滋养层细胞侵袭的影响。病理学杂志。2005;206:476–485。doi:10.1002/path.1801。-内政部-公共医学

[8] Crocker IP、Wareing M、Ferris GR、Jones CJ、Cartwright JE、Baker PN、Aplin JD。血管来源、氧气和肿瘤坏死因子α对体外母动脉滋养层细胞侵袭的影响。病理学杂志。2005;206:476–485。doi:10.1002/path.1801。-内政部-公共医学

[9] Onogi A、Naruse K、Sado T、Tsunemi T、Shigetomi H、Noguchi T、Yamada Y、Akasaki M、Oi H、Kobayashi H。人类妊娠早期，缺氧通过减少基质金属蛋白酶（MMP）-2的活化抑制绒毛外滋养层细胞的侵袭。胎盘。2011年；32:665–670。doi:10.1016/j.placenta.2011.06.023。-内政部-公共医学

[10] Onogi A、Naruse K、Sado T、Tsunemi T、Shigetomi H、Noguchi T、Yamada Y、Akasaki M、Oi H、Kobayashi H。人类妊娠早期，缺氧通过减少基质金属蛋白酶（MMP）-2的活化抑制绒毛外滋养层细胞的侵袭。胎盘。2011年；32:665–670。doi:10.1016/j.placenta.2011.06.023。-内政部-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

低氧诱导CXCR4表达通过激活HIF‑1α促进滋养层细胞迁移和侵袭

附属

低氧诱导CXCR4表达通过激活HIF‑1α促进滋养层细胞迁移和侵袭

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源