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.2018年7月15日:383:33-45。
doi:10.1016/j.neuroscience.2018.04.036。 Epub 2018年5月8日。

Cofilin敲除减轻小鼠出血性脑损伤诱导的氧化应激和微胶质细胞活化

附属机构

Cofilin敲除减轻小鼠出血性脑损伤诱导的氧化应激和微胶质细胞活化

卡西姆·阿尔哈迪迪等。 神经科学. .

摘要

脑血管破裂引起的脑出血(ICH)与显著更高的死亡率和发病率有关。侧重于减轻原发性损伤、血肿形成和扩大的临床研究大多无效,表明继发性损伤引起的炎症和反应性物种的形成也有助于整个损伤过程。在本研究中,我们探讨了在ICH小鼠模型中cofilin敲除的效果。在注射胶原酶诱导ICH前72小时,在siRNA给药区域内立体定向注射cofilin siRNA的动物表现出cofillin表达水平显著降低,出血量和水肿降低,并且动物在神经行为任务(即旋转、,握力和神经功能缺损评分。Cofilin siRNA敲除小鼠减少了ICH诱导的DNA片段化、血脑屏障破坏和小胶质细胞活化,同时星形胶质细胞活化增加。在cofilin siRNA-处理的小鼠中,也观察到促生存蛋白表达增加和氧化应激标记物减少,这可能是由于cofilin-水平降低所致。我们的结果表明,cofilin在ICH诱导的继发性损伤中起主要作用,并可能成为潜在的治疗靶点。

关键词:科菲林;炎症;脑出血;小胶质细胞活化;氧化应激。

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