Ttc21b Is Required in Bergmann Glia for Proper Granule Cell Radial Migration

doi:10.3390/jdb5040018

.2017年12月19日；5(4):18.

doi:10.3390/jdb5040018。

Bergmann胶质瘤需要Ttc21b才能实现颗粒细胞的径向迁移

Ashley M驾驶员¹, 克里斯托弗·舒姆里克², 罗尔夫·斯托特曼^三 4

附属公司

¹美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那蒂儿童医院医疗中心儿科人类遗传学科，邮编：45229。Ashley.Driver@uwsp.edu。
²美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那蒂儿童医院医疗中心儿科人类遗传学科，邮编：45229。shumricm@mail.uc.edu。
^三美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那蒂儿童医院医疗中心儿科人类遗传学科，邮编：45229。rolf.stottmann@cchmc.org。
⁴美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那蒂儿童医院医疗中心儿科发育生物学科，邮编：45229。rolf.stottmann@cchmc.org。

PMID： 29615573
PMCID公司：项目经理5831799
内政部： 10.3390/jdb5040018

Bergmann胶质瘤需要Ttc21b才能实现颗粒细胞的径向迁移

Ashley M驾驶员等。开发生物学杂志. 2017.

.2017年12月19日；5(4):18.

doi:10.3390/jdb5040018。

作者

Ashley M驱动程序¹, 克里斯托弗·舒姆里克², 罗尔夫·斯托特曼^三 4

附属公司

¹美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那蒂儿童医院医疗中心儿科人类遗传学科，邮编：45229。Ashley.Driver@uwsp.edu。
²美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那蒂儿童医院医疗中心儿科人类遗传学科，邮编：45229。shumricm@mail.uc.edu。
^三美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那蒂儿童医院医疗中心儿科人类遗传学科，邮编：45229。rolf.stottmann@cchmc.org。
⁴美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那蒂儿童医院医疗中心儿科发育生物学科，邮编：45229。rolf.stottmann@cchmc.org。

PMID： 29615573
PMCID公司：项目经理5831799
内政部： 10.3390/jdb5040018

摘要

小脑的正常发育依赖于严格调控的增殖、迁移和分化事件。其中任何一种的破坏都会导致一系列小脑表型，从共济失调到儿童肿瘤。动物模型表明，适当调节声波刺猬(嘘)信号传导对正常小脑结构至关重要，信号传导的增加导致小脑肿瘤的形成。已知初级纤毛对多种发育信号通路的适当调节是必需的，包括嘘.四三肽重复结构域21B(Ttc21b型)是正常初级纤毛形态和功能所必需的，主要被认为是限制嘘信号。在这里，我们调查了Ttc21b型在小脑发育中。令人惊讶的是，Ttc21b型Bergmann神经胶质的消融导致小脑下叶/后叶异位颗粒细胞的积聚嘘信号。Ttc21b型仅Purkinje细胞的消融导致在较少的细胞中出现类似的表型，但遍及小脑的整个范围。这些结果表明Ttc21b型Bergmann胶质细胞的结构和信号在发育中的小脑中需要表达，在某些情况下，这种表达增强而不是减弱嘘信号。

关键词：Bergmann胶质细胞；Cre；LoxP；浦肯野细胞；嘘；Ttc21b；小脑；纤毛；迁移；出生后。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。资助者在研究设计中没有任何作用；收集、分析或解释数据；在撰写手稿时，以及在决定公布结果时。

数字

图1
*Ttc21b型*在出生后的小鼠小脑中表达。(A类–F类)来自*Ttc21b型^lacZ公司*报告者在小脑的浦肯野细胞层P1–P10中很明显。中的框A类,C类,E类指出重点领域B类,D类,F类分别是。LacZ染色n≥3。DCN：小脑深核；PCL：浦肯野细胞层。

图2
消融*Ttc21b型*星形胶质细胞导致小脑内异位颗粒细胞。P7的H&E染色(A类,B类)和4个月大(C类–F类)显示小脑外层的颗粒细胞*GFAP-核心；Ttc21b型^外汇*^/氮化铝对照组中未发现的动物（n>4）。NeuN免疫反应表明这些异位细胞是分化的颗粒细胞(**G公司**,**H（H）**，箭头）。成人增殖细胞Ki67免疫染色阴性(我,J型)表明这些不是增殖性肿瘤。成人组织学检查n≥4，成人DAB染色和P7组织学检查中n≥3。

图3
Purkinje细胞和Bergmann胶质细胞的发育在*GFAP-核心；Ttc21b型^外汇*^/氮化铝小脑。(A类–D类)Nestin对P1处未成熟星形胶质细胞的免疫染色(A类,B类)和GLAST(C类,D类)控件和之间看起来类似*GFAP-核心；Ttc21b型^外汇*^/氮化铝动物。(E类,F类)钙结合蛋白免疫染色显示对照组和对照组P1处存在Purkinje细胞*GFAP-核心；Ttc21b型^外汇*^/氮化铝动物。(**G公司**–J型)P11 GFAP阳性成熟星形胶质细胞(**G公司**,**H（H）**)和Calbindin阳性Purkinje细胞(我–**L（左）**)在下叶出现异常*总建筑面积Cre；Ttc21b型^外汇*^/氮化铝小脑。(**K（K）**,**L（左）**)所有动物的前叶仍显示正常的Bergmann胶质细胞形态。每个基因型n=3。标尺50μm。

图4
嘘信令减少*GFAP-核心；Ttc21b型^外汇*^/氮化铝小脑。(A类–D类)第11页*Gli1公司-*LacZ活性在Purkinje细胞层中降低（箭头所示）*GFAP-核心；Ttc21b型^外汇*^/氮化铝动物(B类,D类)与对照组相比(A类,C类). (E类,F类)*补丁1*表达式也在*GFAP-核心；Ttc21b型^外汇*^/氮化铝P11小脑(F类)与对照组相比(E类)特别是在浦肯野细胞层（开放箭头）。(**G公司**,**H（H）**)嘘控件之间的表达式似乎相似(**G公司**)和*GFAP-核心；Ttc21b型^外汇*^/氮化铝(**H（H）**)，但组织嘘-切除动物小脑下叶的表达细胞再次出现紊乱。

图5
烧蚀*Ttc21b型*具有*Pcp2-Cre公司*结果异位颗粒细胞表型相似，但较温和。(A类,B类)小面积的移位颗粒细胞（箭头）出现在*Pcp2-Cre；Ttc21b型^外汇*^/氮化铝1个月大时的大脑。(B类,D类：中的框A类,B类显示中高亮显示的区域C类,D类). (E类–我)这些细胞在4个月大时仍然可见*Pcp2-Cre；Ttc21b型^外汇*^/氮化铝动物(**H（H）**和NeuN免疫阳性，表明这些细胞是分化的颗粒细胞(J型，箭头）。每个基因型n≥3。

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