Angiogenesis for tumor vascular normalization of Endostar on hepatoma 22 tumor-bearing mice is involved in the immune response

doi:10.3892/ol.2018.7734

.2018年3月；15(3):3437-3446.

doi:10.3892/ol.2018.7734。 Epub 2018年1月5日。

Endostar对肝癌22荷瘤小鼠肿瘤血管正常化的血管生成参与免疫反应

徐庆余¹, 顾俊飞², 尤莉（You Lv）¹, 贾瑞元², 南阳², 胡安·陈², 王春飞², 侯雪峰², 贾晓斌^三, 梁峰^三, 尹国文¹

附属公司

¹中国江苏省南京市肿瘤医院干预科，邮编210009。
²南京中医药大学药学院，中国江苏南京210023。
^三江苏省中医药研究院中药给药系统重点实验室，南京，江苏210028，中国。

PMID： 29467868
预防性维修识别码：项目编号5795950
内政部： 10.3892/ol.2018.7734

Endostar对肝癌22荷瘤小鼠肿瘤血管正常化的血管生成参与免疫反应

徐清宇等。 Oncol Lett公司. 2018年3月.

.2018年3月；15(3):3437-3446.

doi:10.3892/ol.2018.7734。 Epub 2018年1月5日。

作者

徐庆余¹, 顾俊飞², 尤莉（You Lv）¹, 贾瑞元², 南阳², 胡安·陈², 王春飞², 侯雪峰², 贾晓斌^三, 梁峰^三, 尹国文¹

附属公司

¹中国江苏省南京市肿瘤医院干预科，邮编210009。
²南京中医药大学药学院，中国江苏南京210023。
^三江苏省中医药研究院中药给药系统重点实验室，南京，江苏210028，中国。

PMID： 29467868
预防性维修识别码：项目编号5795950
内政部： 10.3892/ol.2018.7734

摘要

肿瘤血管正常化参与免疫反应，有利于肿瘤的化疗。重组人内皮抑素（Endostar）是一种血管生成抑制剂，已被证明对肝细胞癌（HCC）有效。然而，其在肝癌中的血管正常化以及免疫反应在血管生成中的作用尚不清楚。在本研究中，在肝癌22（H22）荷瘤小鼠中评估了Endostar对肿瘤血管正常化的影响。Endostar能够抑制肿瘤细胞的增殖和浸润，提高H22荷瘤小鼠血清中的α-甲胎蛋白、肿瘤坏死因子-α和环腺苷5'-磷酸水平，以及肝组织中免疫因子干扰素-γ和分化簇（CD）86的蛋白表达水平。在第3-9天的治疗期间，Endostar还表现出血管内皮生长因子、CD31、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9和白细胞介素-17水平的显著下调，导致肿瘤血管短期内正常化。血管正常化时间为3-9天。本研究结果表明，Endostar能够诱导血管正常化期，有助于HCC与其他化疗相结合的更有效治疗手段，且该效果与免疫反应有关。可以得出结论，Endostar抑制了血管内皮细胞对肝癌的免疫相关血管生成行为。本研究结果为Endostar联合治疗肝癌提供了更合理的可能性。

关键词：Endostar公司；肝细胞癌；免疫反应；血管正常化。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
不同组肝组织的病理观察（苏木精和伊红染色；放大倍数，×400）。（A）空白对照组；（B）模型组；（C）内皮治疗组。

**图2。**
（A）治疗期间Endostar对小鼠肝组织中血管生成相关蛋白表达的影响。提取肝组织蛋白，并使用Image-Pro Plus 6.0分析（B）VEGF、（C）CD31、（D）HIF-1α、（E）MMP-2和（F）MMP-9的蛋白表达。所有实验至少进行了三次。结果显示为平均值±标准偏差（n=6）。^#P<0.05，^##与空白对照组相比P<0.01*当天与模型组比较，P<0.05，**P<0.01；^&P<0.05，^&&与Endostar组第9天相比，P<0.01。^$P<0.05，^$$Endostar治疗组与空白组相比P<0.01。血管内皮生长因子；CD31，分化簇31；缺氧诱导因子-1α；基质金属蛋白酶。

**图3。**
Endostar对肝癌22荷瘤C57BL/6小鼠肝组织（A）HIF-1α和（B）VEGF mRNA水平的影响。所有实验至少进行了三次。结果显示为平均值±标准偏差（n=6）。^#P<0.05，^##模型组与空白对照组相比P<0.01*当天Endostar治疗组与模型组比较，P<0.05，**P<0.01。^$$Endostar治疗组与空白组相比P<0.01。缺氧诱导因子-1α；血管内皮生长因子。

**图4。**
Endostar对肝癌小鼠肝组织IFN-γ的调节。（A） IFN-γ免疫组织化学。（B）干扰素-γELISA检测。（C）干扰素-γ的免疫印迹。结果显示为平均值±标准偏差（n=6）**P<0.01，模型组与空白对照组比较；^##Endostar治疗组与模型组相比P<0.01。干扰素-γ。

**图5。**
Endostar对肝癌小鼠肝组织CD86的调节。（A） CD86的免疫组织化学研究；（B） CD86的Western blotting。结果显示为平均值±标准偏差（n=6）**P<0.01，模型组与空白对照组；^##Endostar治疗组与模型组相比P<0.01。CD86，分化簇86。

**图6。**
Endostar对肝癌小鼠肝组织IL-17的调节。（A） IL-17的免疫组织化学研究；（B） IL-17酶联免疫吸附试验；（C） IL-17的免疫印迹。结果显示为平均值±标准偏差（n=6）**P<0.01，模型组与空白对照组；^#与模型组相比，Endostar治疗组P＜0.05。IL-17、IL-17。

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