跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https公司

网站是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2018年1月13日；8(4):1159-1167.
doi:10.7150/thno.23373。 2018年eCollection。

声波刺猬基因传递通过促进DNA修复和减少氧化应激抑制辐射诱导的唾液腺细胞衰老

渤海 1, 赵庆国 1, 迈克尔·A·德福 2, 刘飞 1
附属公司

声波刺猬基因传递通过促进DNA修复和减少氧化应激抑制辐射诱导的唾液腺细胞衰老

渤海等。 治疗诊断科技. .

摘要

理论基础：在接受放射治疗的头颈部癌症存活者中，即使应用了各种新技术来减少放射（IR）损伤，唾液腺功能不可逆性减退或口干症也很常见。这种情况严重损害了患者的生活质量，只能通过目前的治疗暂时缓解。我们最近发现，IR后唾液腺中的Sonic Hedgehog（Shh）的瞬时表达挽救了唾液功能，但其潜在机制尚不完全清楚。方法：我们建立了IR诱导的小鼠低唾液分泌模型，并在IR后3天通过逆行导管灌注将携带Shh或控制GFP基因的腺病毒载体导入下颌下腺（SMG）。通过衰老相关β-半乳糖苷酶检测和衰老标记物表达评估细胞衰老。通过qRT-PCR、Western blot和免疫荧光染色检测DNA损伤、氧化应激和相关基因的表达，探讨其潜在机制。结果：Shh基因转移通过促进DNA修复和减少氧化应激来抑制IR诱导的细胞衰老，这是通过上调与DNA修复相关的基因（如survivin和miR-21）的表达以及抑制miR-21下游可能的衰老前基因Gdf15的表达介导的。结论：通过Hh信号的瞬时激活，抑制细胞衰老有助于挽救IR诱导的细胞凋亡减少，这与SMG中增强的DNA修复和减少的氧化应激有关。

关键词：DNA修复；刺猬信号；辐射诱导的低唾液分泌；细胞衰老；氧化应激。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：作者声明不存在竞争利益。

数字

图1
图1
Shh基因转移对IR诱导SMG细胞衰老的短期和长期影响。A-B公司：IR后7天SMG切片的SA-βgal染色和SA-βgal的定量+面积（N=6）。C-D公司：qRT-PCR分析IR后7天或90天衰老标记基因的mRNA表达，包括或不包括GFP或Shh基因的腺体内传递。N=3.*：除非另有说明，否则与IR相比P<0.05。
图2
图2
短暂Hh激活对DNA损伤修复和相关基因表达的急性影响。A、 B类：IR后Shh基因转移降低了γH2AX的数量+DNA损伤灶。C： Shh基因转移诱导DSB修复相关基因的mRNA表达，包括Egfr、Chek1和Survivin。D、 电子邮箱：SMG中Survivin表达的Western blot分析。F： SMG切片中Survivin的免疫荧光染色。在IR后7天收集所有样品。N=3.*：与IR相比，P<0.05。NS：不显著，P>0.05。
图3
图3
短暂Hh激活对IR诱导的氧化应激和GDF15表达的急性影响。A-B：用ROS/RNS测定试剂盒和脂质过氧化测定试剂盒分析SMG中ROS和MDA的水平，并用H的标准曲线校准2O（运行）2或MDA。抄送：SMG中SOD活性表现为黄嘌呤氧化酶活性的抑制率。德国政府：用qRT-PCR分析GDF15在SMG中的表达(D类)，Western印迹（E，F），和免疫荧光染色（G） ●●●●。N=3。*：与IR相比P<0.05。NS：与IR相比不显著。
图4
图4
GDF15对受照唾液腺上皮细胞的衰老至关重要。A： 4 Gy IR后HSG细胞中衰老相关基因的表达。B：GDF15敲低对IR上调HSG细胞衰老相关基因表达的影响，N=3，*：与IR相比P<0.05，IR+GDF15敲除和GDF15蛋白对HSG细胞（F）中SA-β-gal活性（D-E）和MDA水平的影响。在IR后96小时或蛋白质处理后48小时收集B-F中的所有样品。
图5
图5
通过激活Hh信号抑制GDF15的机制。A： p53通路和miR-21靶基因的表达分别与GFD15调节和DNA DSB修复有关。B： 靶向GDF15的miR-21的表达。N=3.*：与IR或IR+Ad-GFP相比，P<0.05。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

  • 唾液腺衰老和纤维化与疾病。
    Nelson DA、Kazanjian I、Melendez JA、Larsen M。 Nelson DA等人。 《口腔生物颅面研究杂志》2024年5月至6月；14(3):231-237. doi:10.1016/j.jobcr.2024.02.009。Epub 2024年3月13日。 《口腔生物颅面研究杂志》，2024年。 PMID：38516126 免费PMC文章。
  • 唾液腺生物工程。
    Rose SC、Larsen M、Xie Y、Sharfstein ST。 Rose SC等人。 生物工程（巴塞尔）。2023年12月26日；11(1):28. doi:10.3390/生物工程11010028。 生物工程（巴塞尔）。2023 PMID：38247905 免费PMC文章。 审查。
  • 自体间充质干细胞为涎腺再生提供了一种新的范式。
    Marinkovic M、Tran ON、Wang H、Abdul-Azees P、Dean DD、Chen XD、Yeh CK。 Marinkovic M等人。 国际口腔科学杂志。2023年5月10日；15(1):18. doi:10.1038/s41368-023-00224-5。 国际口腔科学杂志。2023 PMID：37165024 免费PMC文章。 审查。
  • 调节辐射反应的唾液腺常驻巨噬细胞亚群。
    Zhao Q、Pan S、Zhang L、ZhangY、Shahsavari A、Lotey P、Baetge CL、Deveau MA、Gregory CA、Kapler GM、Liu F。 赵强等。 《牙科研究杂志》，2023年5月；102(5):536-545. doi:10.1177/00220345221150005。Epub 2023年3月8日。 《牙科研究杂志》2023。 PMID：36883649
  • 向唾液腺进行基因治疗。
    Upadhyay A、Cao UMN、Hariharan A、Almansori A、Tran SD。 Upadhyay A等人。 高级实验医学生物。2023;1436:55-68. doi:10.1007/5584_2023_766。 高级实验医学生物。2023 PMID：36826746
查看所有“被引用”文章

参考文献

    1. Siegel RL、Miller KD、Jemal A.癌症统计，2015年。CA癌症临床杂志。2015;65:5–29.-公共医学
    1. Siegel R、DeSantis C、Virgo K、Stein K、Mariotto A、Smith T等人，《癌症治疗和生存统计》，2012年。CA癌症临床杂志。2012;62:220–41.-公共医学
    1. Jensen SB、Pedersen AM、Vissink A、Andersen E、Brown CG、Davies AN等。癌症治疗引起的唾液腺功能减退和口干症的系统综述：管理策略和经济影响。癌症支持治疗：多国癌症支持治疗协会的官方杂志。2010;18:1061–79.-公共医学
    1. Ghosh-Laskar S、Yathiraj PH、Dutta D、Rangarajan V、Purandare N、Gupta T.等人。比较头颈部鳞癌三维适形放疗与调强放疗的前瞻性随机对照试验：长期结果。头颈。2016;38（补充1）：E1481–7。-公共医学
    1. Konings AW，Coppes RP，Vissink A.关于唾液腺放射敏感性的机制。国际放射肿瘤生物学杂志。2005;62:1187–94.-公共医学

出版物类型