Intramyocardial injection of thioredoxin 2-expressing lentivirus alleviates myocardial ischemia-reperfusion injury in rats

。2017年10月15日；9(10):4428-4439.

2017年电子收集。

心肌内注射表达硫氧还蛋白2的慢病毒减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

李燕燕¹, 尹翔¹, 张松¹, Yan Wang（王燕）¹, 杨杰（音译）¹, 刘伟（音译）¹, 凤台雪¹

附属公司

PMID： 29118905
PMCID公司： PMC5666052

心肌内注射表达硫氧还蛋白2的慢病毒减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

李燕燕等。美国翻译杂志。 2017。

。2017年10月15日；9(10):4428-4439.

2017年电子收集。

作者

李燕燕¹, 尹翔¹, 张松¹, Yan Wang（王燕）¹, 杨杰（音译）¹, 刘伟（音译）¹, 凤台雪¹

附属

¹中国上海交通大学医学院新华医院心血管疾病科，上海市控江路1665号，200092。

PMID： 29118905
PMCID公司： PMC5666052

摘要

本研究旨在探讨硫氧还蛋白-2（Trx2）在体内心肌缺血再灌注（I/R）损伤中自噬和凋亡的作用。在该研究中，成年雄性Sprague-Dawley大鼠被随机分为四组，并用生理盐水预处理（假手术组和I/R组）和一种对照慢病毒（Lv-GFP-N）或一种表达Trx2（Lv-GFP-Trx2）的慢病毒。预处理后第二天，通过阻断左冠状动脉前降支30min，再灌注6h，制备大鼠MIRI模型。通过免疫荧光染色、定量RT-PCR和western印迹检测慢病毒转染效率，通过丙二醛水平和超氧化物歧化酶活性产生的氧化应激，通过心肌酶和组织病理学染色产生的心肌损伤，通过TUNEL分析和western印迹检测的心肌细胞凋亡，以及通过western blotting检测的心肌自噬。我们的结果表明，向心肌输送Lv-GFP-Trx2可显著增加Trx2的表达。Trx2的上调有助于减轻氧化应激，减轻心肌组织损伤，减少心肌酶的渗漏，缩小梗死面积。此外，Trx2的过度表达与通过依赖ASK1的固有线粒体凋亡途径和通过哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）途径的自噬降低凋亡发生率显著相关。研究表明，Trx2的上调保护心肌免受MIRI的影响，并与抑制细胞凋亡和自噬有关。因此，Trx2是一种很有希望的治疗策略，可以减弱MIRI。

关键词：Trx2；细胞凋亡；自噬；缺血再灌注。

PubMed免责声明

利益冲突声明

没有。

数字

图1
实验方案示意图。显示了实验动物的分组以及慢病毒注射、缺血/再灌注和标本采集的时间点。Lv-G-N=Lv-GFP-N，Lv-G-T=Lv-GWP-Trx2。

图2
慢病毒转染大鼠心肌的效率。GFP（绿色）和DAPI标记的心肌细胞核（蓝色）的免疫荧光染色代表性图像（原始放大倍数，x400）。免疫荧光染色前7天注射Lv-GFP-N或Lv-GFT-Trx2。

图3
Lv-GFP-Trx2转染大鼠心肌可增加Trx2的表达。A.Trx2的定量RT-PCR。B.四个实验组中Trx2的Western blot和定量。在MIRI大鼠模型中，Trx2的表达降低，而向心肌输送Lv-GFP-Trx2增加Trx2表达*与SO组相比，p<0.05，与I/RorLv-GFP-N组相比，#p<0.05，@p>0.05，与I/R组相比。

图4
上调Trx2可减弱MIRI。A，B。Lv-GFP-Trx2可导致I/R损伤后心脏组织MDA水平降低，SOD水平升高。C、 D.Lv-GFP-Trx2导致心肌I/R损伤后血清CK和LDH水平降低。E.伊文思蓝/2，3，5-三苯基四氮唑氯化双染色的代表性图像，用于确定心肌梗死区域。蓝染区：非缺血组织；红染区：非病变组织；苍白的白色区域，梗死组织。F.梗死面积以危险区域的百分比表示。G.H&E染色的代表性图像（原始放大倍数，x400）*与SO组相比，p<0.05，与I/RorLv-GFP-N组相比，#p<0.05，@p>0.05，与I/R组相比。

图5
Trx2减少I/R大鼠心肌细胞的凋亡。（A）典型的TUNEL染色图像（原始放大倍数，x400）。（B）量化各组的平均凋亡指数（AI）。（C）裂解半胱天冬酶3、Bcl-2、Bax和ASK1的蛋白质印迹分析。（D）通过归一化控制（任意设置为1.0），定量（C）作为折叠变化。β-actin作为内部对照*与SO组相比，p<0.05，与I/RorLv-GFP-N组相比，#p<0.05，@p>0.05，与I/R组相比。

图6
Trx2通过mTOR依赖性途径抑制I/R大鼠心肌细胞的自噬。（A） LC3的Western blotting分析，Beclin1。（B）通过归一化控制（任意设置为1.0），定量（A）作为折叠变化。（C） mTOR、Akt和AMPK的蛋白质印迹分析。（D）通过归一化控制（任意设置为1.0），定量（C）作为折叠变化。β-actin作为内部对照*与SO组相比，p<0.05，与I/RorLv-GFP-N组相比，#p<0.05，@p>0.05，与I/R组相比。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

辐射保护性105 kDa蛋白通过抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活，减轻缺血/再灌注诱导的心肌细胞凋亡和自噬。
郭X、蒋H、杨杰、陈杰、杨杰，丁JW、李S、吴赫、丁HS。郭X等。国际分子医学杂志，2016年9月；38(3):885-93. doi:10.3892/ijmm.2016年6月26日。Epub 2016年7月19日。《国际分子医学杂志》，2016年。 PMID：27431018
硫氧还蛋白-2通过抑制H9c2心肌细胞的自噬和凋亡，防止氧-葡萄糖剥夺/再灌注损伤。
Li YY、Xiang Y、Zhang S、Wang Y、Yang J、Liu W、Xue FT。 Li YY等。 Am J Transl Res.2017年3月15日；9(3):1471-1482. 2017年电子收集。 Am J Transl Res.2017年。 PMID：28386372 免费PMC文章。
【电针对大鼠缺血心肌的时间依赖性保护作用及心肌自噬和凋亡相关蛋白表达的变化】。
钟志浩，陆素福，陈伟业，白赫，顾玉华。钟志华等。《贞慈衍酒》。2018年9月25日；43(9):550-5. doi:10.13702/j.1000-0607.180217。《贞慈衍酒》。2018 PMID：30232862 中国人。
RNAi介导的CD47下调通过激活eNOS保护大鼠模型免受缺血/再灌注诱导的心肌损伤。
王HB、杨杰、丁俊伟、陈LH、李S、刘晓伟、杨希杰、范智星、杨杰。王海波等。细胞生理生化。2016;40(5):1163-1174. doi:10.1159/000453170。Epub 2016年12月14日。细胞生理生化。2016 PMID：27960187
非编码RNA在心肌缺血再灌注损伤自噬中的调节作用。
王德，牛Z，王X。 Wang D等人。前沿药理学。2022年3月17日；13:822669. doi:10.3389/fpar.2022.822669。2022年电子采集。前沿药理学。2022 PMID：35370737 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

Curculigoside通过抑制线粒体通透性转换孔的开放来减轻心肌缺血再灌注损伤。
赵毅，郭毅，陈毅，刘斯，吴恩，贾德。赵毅等。国际分子医学杂志，2020年5月；45(5):1514-1524. doi:10.3892/ijmm.2020.4513。Epub 2020年2月25日。《国际分子医学杂志》，2020年。 PMID：32323742 免费PMC文章。
含药血清中补骨颗粒对软骨细胞凋亡和Trx2信号通路的影响。
于国荣、林玉斌、徐海波、张仕、李建华、王海燕。 Yu GS等人。 Z风湿病。2020年4月；79(3):304-311. doi:10.1007/s00393-019-00688-z。 Z风湿病。2020 PMID：31468163 英语。
低血糖和二甲双胍诱导的人卵巢癌细胞凋亡通过线粒体和内质网应激相关通路与ASK1相连。
马磊、魏杰、万杰、王伟、王莉、袁Y、杨Z、刘X、明L。 Ma L等人。《实验临床癌症研究杂志》2019年2月13日；38(1):77. doi:10.1186/s13046-019-1090-6。《临床癌症研究杂志》2019。 PMID：30760281 免费PMC文章。
羟乙基淀粉通过抑制线粒体通透性转换孔开放来保护心肌缺血再灌注损伤。
苗J，黄Z，刘S，李X，贾P，郭Y，吴N，贾D。缪杰等。 Exp Ther Med.2019年1月；17(1):671-678. doi:10.3892/etm.2018.7016。Epub 2018年11月27日。 2019年实验医学。 PMID：30651849 免费PMC文章。

参考文献

1. Mendis S、Davis S、Norrving B。组织更新：2014年世界卫生组织全球非传染性疾病状况报告；在对抗中风和血管疾病方面又迈出了里程碑式的一步。(打、击等的)一下。2015;46:e121-122。-公共医学
1. Heusch G、Libby P、Gersh B、Yellon D、Bohm M、Lopaschuk G、Opie L。冠心病和心力衰竭的心血管重塑。柳叶刀。2014;383:1933–1943.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Yellon DM，Hausenloy DJ。心肌再灌注损伤。《新英格兰医学杂志》，2007年；357:1121–1135.-公共医学
1. Bulluck H，Yellon DM，Hausenloy DJ。减少心肌梗死面积：挑战和未来机遇。心。2016;102:341–348.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Kristensen SD、Laut KG、Fajadet J、Kaifoszova Z、Kala P、Di Mario C、Wijns W、Clemmensen P、Agladze V、Antoniades L、Alhabib KF、De Boer MJ、Claeys MJ、Deleanu D、Dudek D、Erglis A、Gilard M、Goktekin O、Guagliumi G、Gudnason T、Hansen KW、Huber K、James S、Janota T、Jennings S、Kajander O、Kanakakakis J、Karamfiloff KK、Kedev S、Kornowski R、，Ludman PF、Merkely B、Milicic D、Najafov R、Nicolini FA、Noc M、Ostojic M、Pereira H、Radovanovic D、Sabate M、Sobhy M、Sokolov M、Studencan M、Terzic I、Wahler S、Widimsky P。2010/2011年ST段抬高急性心肌梗死再灌注治疗：37个ESC国家的现状。《欧洲心脏杂志》2014；35:1957–1970.-公共医学

LinkOut-更多资源

全文源
- 欧洲PubMed Central
- 公共医学中心
其他
- NCI CPTAC分析门户

[1] Mendis S、Davis S、Norrving B。组织更新：2014年世界卫生组织全球非传染性疾病状况报告；在对抗中风和血管疾病方面又迈出了里程碑式的一步。(打、击等的)一下。2015;46:e121-122。-公共医学

[2] Mendis S、Davis S、Norrving B。组织更新：2014年世界卫生组织全球非传染性疾病状况报告；在对抗中风和血管疾病方面又迈出了里程碑式的一步。(打、击等的)一下。2015;46:e121-122。-公共医学

[3] Heusch G、Libby P、Gersh B、Yellon D、Bohm M、Lopaschuk G、Opie L。冠心病和心力衰竭的心血管重塑。柳叶刀。2014;383:1933–1943.-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Heusch G、Libby P、Gersh B、Yellon D、Bohm M、Lopaschuk G、Opie L。冠心病和心力衰竭的心血管重塑。柳叶刀。2014;383:1933–1943.-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Yellon DM，Hausenloy DJ。心肌再灌注损伤。《新英格兰医学杂志》，2007年；357:1121–1135.-公共医学

[6] Yellon DM，Hausenloy DJ。心肌再灌注损伤。《新英格兰医学杂志》，2007年；357:1121–1135.-公共医学

[7] Bulluck H，Yellon DM，Hausenloy DJ。减少心肌梗死面积：挑战和未来机遇。心。2016;102:341–348.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Bulluck H，Yellon DM，Hausenloy DJ。减少心肌梗死面积：挑战和未来机遇。心。2016;102:341–348.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Kristensen SD、Laut KG、Fajadet J、Kaifoszova Z、Kala P、Di Mario C、Wijns W、Clemmensen P、Agladze V、Antoniades L、Alhabib KF、De Boer MJ、Claeys MJ、Deleanu D、Dudek D、Erglis A、Gilard M、Goktekin O、Guagliumi G、Gudnason T、Hansen KW、Huber K、James S、Janota T、Jennings S、Kajander O、Kanakakakis J、Karamfiloff KK、Kedev S、Kornowski R、，Ludman PF、Merkely B、Milicic D、Najafov R、Nicolini FA、Noc M、Ostojic M、Pereira H、Radovanovic D、Sabate M、Sobhy M、Sokolov M、Studencan M、Terzic I、Wahler S、Widimsky P。2010/2011年ST段抬高急性心肌梗死再灌注治疗：37个ESC国家的现状。《欧洲心脏杂志》2014；35:1957–1970.-公共医学

[10] Kristensen SD、Laut KG、Fajadet J、Kaifoszova Z、Kala P、Di Mario C、Wijns W、Clemmensen P、Agladze V、Antoniades L、Alhabib KF、De Boer MJ、Claeys MJ、Deleanu D、Dudek D、Erglis A、Gilard M、Goktekin O、Guagliumi G、Gudnason T、Hansen KW、Huber K、James S、Janota T、Jennings S、Kajander O、Kanakakakis J、Karamfiloff KK、Kedev S、Kornowski R、，Ludman PF、Merkely B、Milicic D、Najafov R、Nicolini FA、Noc M、Ostojic M、Pereira H、Radovanovic D、Sabate M、Sobhy M、Sokolov M、Studencan M、Terzic I、Wahler S、Widimsky P。2010/2011年ST段抬高急性心肌梗死再灌注治疗：37个ESC国家的现状。《欧洲心脏杂志》2014；35:1957–1970.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

心肌内注射表达硫氧还蛋白2的慢病毒减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

附属

心肌内注射表达硫氧还蛋白2的慢病毒减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

作者

附属

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

参考文献

LinkOut-更多资源

全文源

其他

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

参考文献

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他