The reason for the amelioration of N-methyl-N-nitrosourea-induced retinitis pigmentosa in rats by hydrogen-rich saline

doi:10.18240/ijo.2017.10.03

.2017年10月18日；10(10):1495-1503.

doi:10.18240/ijo.2017.10.03。 2017年电子收集。

富氢盐改善N-甲基-N-亚硝基脲诱导的大鼠视网膜色素变性的原因

附属公司

¹第四军医大学航空航天医学学院临床医学系，国家教育部航空航天医学重点实验室，陕西省西安市710032。
²中国陕西省西安市第四军医大学航空航天学院卫生服务系，邮编710032。
^三空军总医院航空体检与眼科，北京10010。
⁴解放军总医院眼科，解放军眼科与视觉科学重点实验室，北京100853。

PMID： 29062766
预防性维修识别码：项目编号：5638968
内政部： 10.18240/ijo.2017.10.03

富氢盐改善N-甲基-N-亚硝基脲诱导的大鼠视网膜色素变性的原因

魏明言等。国际眼科杂志. 2017.

.2017年10月18日；10(10):1495-1503.

doi:10.18240/ijo.2017.10.03。 2017年电子收集。

作者

魏明言¹, 陈涛（Tao Chen）^1 2, 王晓成¹, 林松琪^三, 赵冠华¹, 郭庆阳¹, 马一飞¹, 叶涛⁴, 张磊（Lei Zhang）¹, 张左铭¹

附属公司

¹第四军医大学航空航天医学院临床医学系，国家教育部航空航天医学重点实验室，中国陕西省西安710032。
²第四军医大学航空航天学院卫生服务系，中国陕西省西安710032。
^三空军总医院航空体检与眼科，北京10010。
⁴解放军总医院眼科，解放军眼科与视觉科学重点实验室，北京100853。

PMID： 29062766
预防性维修识别码：项目编号：5638968
内政部： 10.18240/ijo.2017.10.03

摘要

目标：研究富氢生理盐水（HRS）对N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）诱导的视网膜色素变性（RP）大鼠小胶质细胞活化和Sirtuin 1型（Sirt1）的影响。

方法：大鼠分为正常（N）组、模型（M）组和HRS（H）组。M组和H组大鼠在注射MNU前后分别给予生理盐水和HRS。在第1天（d1）和第3天（d3），进行视网膜电图和组织学检查，以确认HRS对MNU诱导的RP的视网膜功能和结构的影响。对小胶质细胞标记物抗电离钙结合适配器分子1（Iba1）进行免疫荧光染色，用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）对其mRNA进行定量。此外，通过Western blot和qRT-PCR检测视网膜中Sirt1 mRNA和蛋白的表达。

结果：HRS保留了MNU治疗的视网膜的功能，减轻了感光细胞退化的减少。在第1天，H组小胶质细胞的存在比M组明显。HRS抑制小胶质细胞的进一步激活，第3天小胶质细胞数量少于M组。Iba1的qRT-PCR结果与免疫荧光染色结果一致，在第1天，H组的Iba1 mRNA表达比M组强烈(P（P）<0.05），而在第3天低于M组(P（P）<0.05). 此外，MNU给药后Sirt1 mRNA和蛋白表达降低，而HRS减轻了MNU诱导的Sirt1下调。

结论：HRS能在一定程度上有效地维持MNU诱导的小胶质细胞活化，同时上调MNU诱发的RP中的Sirt1。

关键词：Sirt1；视网膜电图；氢；富氢盐水；小胶质细胞；色素性视网膜炎。

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数字

**图1。HRS对MNU治疗视网膜形态的影响**
A： MNU给药后d1（N1，M1，H1）和d3（N3，M3，H3）时视网膜中间（Mid），中间外周（Midperi）和外周（Peri）区域的代表性显微照片；B：定量分析d1和d3处的ONL厚度。与N组相比，MNU给药后第1天和第3天，M组ONL厚度显著降低。在视网膜的所有三个区域中，H组在这两个时间点的ONL厚度均大于M组。n个=6; 刻度：50µm。^一*P（P）*<0.05,^b条*P（P）*<0.01对N组；^cP（P）<0.05对M组。ONL：外层核层；INL：内核层；GCL：神经节细胞层。

**图2。HRS对MNU治疗大鼠视网膜功能的影响**
A： MNU给药后d1和d3时ERG的典型波形；B：定量分析d1和d3时ERG B波振幅。与N组相比，M组在MNU给药后第1天和第3天振幅显著降低。然而，在两个检查点，H组的b波振幅均大于M组。n个=6; 刻度：50µm。^一*P（P）*<0.05,^b条*P（P）*<0.01对N组；^cP（P）<0.05对M组。

**图3。HRS对MNU处理视网膜小胶质细胞的影响**
A： MNU给药后视网膜d1（N1，M1，H1）和d3（N3，M3，H3）Iba1免疫标记的代表性显微照片；B：第1天和第3天视网膜中Iba1阳性细胞的定量。只有细胞体而非突起被选为Iba1阳性细胞数，呈粉红色，DAPI的蓝色和Iba1的红色相结合。与N组相比，MNU给药后第1天和第3天，M组Iba1阳性细胞数量逐渐增加。然而，H组在第1天Iba1阳性细胞的数量略多于M组，而在第3天少于M组。n个=6；刻度：100µm。^一*P（P）*<0.05,^b条*P（P）*<0.01对N组；^cP（P）<0.05对M组。

**图4。HRS对MNU处理视网膜Iba1mRNA表达的影响**
MNU给药后第1天和第3天Iba1 mRNA表达的qRT-PCR分析。与N组相比，M组在MNU给药后第1天和第3天Iba1 mRNA表达增加。然而，H组在第1天的Iba1mRNA表达水平略高于M组，而在第3天低于M组。n个=3。^一*P（P）*<0.05对N组；^cP（P）<0.05对M组。

**图5。HRS对MNU处理视网膜Sirt1 mRNA表达的影响**
MNU给药后第1天和第3天Sirt1 mRNA表达的qRT-PCR分析。与N组相比，MNU给药后第1天和第3天，M组Sirt1mRNA的表达逐渐降低。然而，在两个检查点，H组Sirt1 mRNA表达水平均高于M组。n个=3.^一*P（P）*<0.05对N组；^cP（P）<0.05对M组。

**图6。HRS对MNU处理视网膜Sirt1蛋白表达的影响**
MNU给药后第1（A）天和第3（B）天Sirt1蛋白表达的代表性蛋白质印迹带和定量分析。与N组相比，MNU给药后第1天和第3天，M组Sirt1的蛋白表达显著降低。而H组Sirt1蛋白水平高于M组。n个=3; N（H，M）1（3）-1（2，3）：每组d1或d3时三只不同的大鼠；^一*P（P）*<0.05,^b条*P（P）*<0.01对N组；^cP（P）<0.05对M组。

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[3] Campochiaro PA、Strauss RW、Lu L、Hafiz G、Wolfson Y、Shah SM、Sophie R、Mir TA、Scholl HP。视网膜色素变性患者的眼睛是否存在过度氧化应激和损伤？抗氧化剂氧化还原信号。2015年；23(7):643–648.-项目管理咨询公司-公共医学

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