Infiltration of M1, but not M2, macrophages is impaired after unilateral ureter obstruction in Nrf2-deficient mice

doi:10.1038/s41598-017-08054-2

.2017年8月18日；7(1):8801.

doi:10.1038/s41598-017-08054-2。

Nrf2缺乏小鼠单侧输尿管梗阻后M1而非M2巨噬细胞浸润受损

附属公司

¹日本冈山县Kurashiki川崎医学院肾脏病和高血压系。
²日本冈山县Kurashiki川崎医学院肾脏病和高血压系。hajimenagasu@med.kawasaki-m.ac.jp。
^三美国密歇根州安阿伯市密歇根大学人类遗传学系。
⁴日本长野松本新树大学医学研究生院分子肿瘤学系。
⁵日本Tochigi，Shimotsuke，Jichi医科大学分子医学中心炎症研究部。
⁶日本宫城县仙台市东北大学医学研究生院医学生物化学系。
⁷美国马萨诸塞州波士顿哈佛T.H.Chan公共卫生学院遗传与复杂疾病系。

PMID： 28821730
预防性维修识别码：下午c5562821
内政部： 10.1038/s41598-017-08054-2

Nrf2缺乏小鼠单侧输尿管梗阻后M1而非M2巨噬细胞浸润受损

Yuji Sogawa公司等。科学代表. 2017.

.2017年8月18日；7(1):8801.

doi:10.1038/s41598-017-08054-2。

附属公司

¹日本冈山仓敷市川崎医学院肾病与高血压科。
²日本冈山县Kurashiki川崎医学院肾脏病和高血压系。hajimenagasu@med.kawasaki-m.ac.jp。
^三美国密歇根州安阿伯市密歇根大学人类遗传学系。
⁴日本长野松本新树大学医学研究生院分子肿瘤学系。
⁵日本Tochigi Shimotsuke Jichi医科大学分子医学中心炎症研究部。
⁶日本宫城县仙台市东北大学医学研究生院医学生物化学系。
⁷美国马萨诸塞州波士顿哈佛T.H.Chan公共卫生学院遗传与复杂疾病系。

PMID： 28821730
预防性维修识别码： PMC5562821
内政部： 10.1038/s41598-017-08054-2

摘要

慢性炎症可能是多种器官衰竭的主要驱动因素，包括慢性肾脏疾病（CKD）。NLR家族含吡啶结构域3（NLRP3）炎性体在小鼠肾脏疾病模型的炎症反应中起着关键作用。核因子类红细胞2相关因子2（Nrf2）是抗氧化反应的主转录因子，也与生理条件下的炎症小体激活有关。然而，CKD炎症小体激活的机制尚不清楚。在这里，我们显示Nrf2的丢失可以抑制小鼠CKD单侧输尿管梗阻（UUO）模型中的纤维化和炎症。我们一致观察到UUO后Nrf2缺陷肾脏中炎症相关基因NLRP3和IL-1β的表达降低。巨噬细胞M1（而非M2）浸润增加似乎介导了UUO诱导的CKD症状的抑制。此外，我们发现在Nrf2缺乏的骨髓源性巨噬细胞中NLRP3炎性体的激活减弱。这些结果表明，Nrf2相关炎症小体激活可通过M1巨噬细胞浸润促进CKD症状。因此，我们已经确定Nrf2途径是CKD的一个有希望的治疗靶点。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
单侧输尿管梗阻中炎症和纤维化基因表达的趋势。这些数据来自每组5只小鼠的整个肾组织。(一)炎症基因的表达(*核苷酸结合域，富含亮氨酸重复序列的蛋白质*[*NLRP3型*]和*白细胞介素18*[*白介素-18*])和纤维生成基因(*结缔组织生长因子*[*CTGF公司*]和*α-平滑肌肌动蛋白*[*α-SMA*])用定量逆转录PCR（qRT-PCR）进行评估。将每个基因的mRNA表达水平归一化为18S的表达*第页 < 相对于第0天0.05。(b条)F4/80、核因子红系2相关因子2（Nrf2）和GAPDH的代表性蛋白质印迹实验和分析数据。

图2
野生型（WT）和*核因子红细胞2相关因子2*-淘汰(*编号2*-KO）小鼠单侧输尿管梗阻（UUO）后。这些数据是从每组10只或更多小鼠的全肾组织中获得的。(一)用Masson三色染色法评估纤维化。显示了具有代表性的图像。(b条)肾小管间质纤维化面积（%）被评估为Masson三色染色中的蓝色阳性区域。比例尺 = 50微米*第页 < UUO后同一天相对于WT-UUO的0.05。^†第页 < 0.05相对于Sham。(**c（c）**)胶原IV染色用于评估间质纤维化。显示了具有代表性的图像。比例尺 = 100微米。(d日)纤维瘤相关基因(*结缔组织生长因子*[*CTGF公司*]和*α-平滑肌肌动蛋白*[*α-SMA*])用定量逆转录PCR（qRT-PCR）进行评估*第页 < 相对于WT-UUO为0.05。^†第页 < 0.05相对于Sham。

图3
野生型（WT）和*核因子红细胞2相关因子2*-淘汰(*编号2*-KO）小鼠单侧输尿管梗阻后。这些数据是从每组6只或更多小鼠的整个肾组织中获得的。(一)和(b条)具有代表性的western blot数据。显示了以下统计分析数据：*p < 相对于WT-UUO为0.05。^†第页 < 相对于Sham为0.05。(**c（c）**)炎症小体相关基因的表达水平(*Toll样受体4*[*TLR4级*],*核苷酸结合域，富含亮氨酸重复序列的蛋白质*[*NLRP3型*],*胱天蛋白酶-1*、和*白细胞介素18*[*白介素-18*])用定量逆转录PCR（qRT-PCR）进行评估。每个基因的mRNA表达水平标准化为18 S.*p公司 < 相对于WT-UUO为0.05。^†第页 < 0.05相对于Sham。

图4
野生型输尿管外侧梗阻（WT-UUO）小鼠的巨噬细胞极化*核因子红系2相关因子2*-敲除性单侧输尿管梗阻(*编号2*-KO-UUO）小鼠。这些数据来自每组4只小鼠的全肾组织。(一)显示了具有代表性的流式细胞术数据。(b条)活细胞门控后M1和M2群体的绝对细胞数*第页 < UUO后同一天相对于WT-UUO的0.05。

图5
在单侧输尿管梗阻中使用caspase 1特异性抑制剂VX765抑制M1的浸润。这些数据来自每组3-4只小鼠的全肾组织。(一)显示了具有代表性的流式细胞术数据。(b条)活细胞门控后M1和M2群体的绝对细胞数*第页 < 与车辆组相比为0.05。^†第页 < 0.05相对于Sham。(**c（c）**)从各组的整个肾组织中分离出RNA。*α平滑肌肌动蛋白*（α-SMA）和*白细胞介素-1β*用定量逆转录PCR（qRT-PCR）检测IL-1β。将每个基因的mRNA表达水平归一化为18S的表达*第页 < 与车辆组相比为0.05。^†第页 < 0.05相对于Sham。

图6
骨髓移植（BMT）后单侧输尿管梗阻（UUO）的纤维化。进行BMT以确定*编号2*在巨噬细胞中。这些数据是从每组6只或更多小鼠的整个肾组织中获得的。(一)用Masson三色染色法评估纤维化。显示了具有代表性的图像。(b条)在Masson三色染色中，肾小管间质纤维化面积（%）被评估为蓝染色阳性区域。比例尺 = 50微米*第页 < 相对于BMT 0.05（野生型[WT] → 重量）-UUO。^†第页 < 0.05相对于Sham。(**c（c）**)*结缔组织生长因子*（CTGF）和*α-平滑肌肌动蛋白*（α-SMA）通过定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）进行评估*第页 < 0.05相对于BMT（WT → 重量）-UUO。^†第页 < 0.05相对于Sham。

图7
的作用*核因子红细胞2相关因子2*(*编号2*)骨髓源性巨噬细胞（BMDM）。这个*在体外*使用骨髓源性巨噬细胞（BMDM）进行至少3次分析。每个实验重复进行。(一)和(b条)细胞裂解物的代表性蛋白质印迹数据。统计分析数据如下：(**c（c）**)采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测上清液中白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6的水平*第页 < 0.05相对于野生型（WT）BMDM的脂多糖（LPS）和三磷酸腺苷（ATP）刺激。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

H（H）₂S通过抑制NLRP3信号调节巨噬细胞浸润，缓解单侧输尿管梗阻引起的肾损伤和纤维化。
周毅、朱旭、王旭、彭毅、杜杰、殷赫、杨赫、倪旭、张伟。周毅等。实验细胞研究2020年2月1日；387(1):111779. doi:10.1016/j.yexcr.2019.111779。Epub 2019年12月14日。 2020年实验细胞研究。 PMID：31846625
氟尿嘧啶酮通过与NLRP3炎性体相互作用降低单侧输尿管梗阻患者白细胞介素-1β的产生。
Zheng L，Zhang J，Yuan X，Tang J，Qiu S，Peng Z，Yuan Q，Xie Y，Mei W，Tang Y，Meng J，Hu G，Tao L。郑磊等。肾脏病学（卡尔顿）。2018年6月；23(6):573-584. doi:10.1111/nep.13062。肾脏病学（卡尔顿）。2018 PMID：28437591
3-（2-氧代-2-苯基亚乙基）-2,3,6,7-四氢-1H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4（11bH）-酮（化合物1）是一种新型有效的Nrf2/ARE诱导剂，通过抑制NLRP3炎性体保护DSS诱导的结肠炎。
王毅，王浩，钱C，唐J，周伟，刘X，游Q，胡R。王毅等。生物化学药理学。2016年2月1日；101:71-86. doi:10.1016/j.bcp.2015.11.015。Epub 2015年11月14日。生物化学药理学。2016 PMID：26588861
Nrf2与炎症体之间的串话。
Hennig P、Garstkiewicz M、Grossi S、Di Filippo M、French LE、Beer HD。 Hennig P等人。国际分子科学杂志。2018年2月13日；19(2):562. doi:10.3390/ijms19020562。国际分子科学杂志。2018 PMID：29438305 免费PMC文章。审查。
低蛋白饮食可以调节慢性肾脏疾病中的Nrf2通路吗？
Anjos JS、Cardozo LFMF、Esgalhado M、Lindholm B、Stenvinkel P、Fouque D、Mafra D。 Anjos JS等人。《任营养杂志》。2018年7月；28(4):229-234. doi:10.1053/j.jrn.2017.11.005。Epub 2018年2月13日。《任营养杂志》。2018 PMID：29452888 审查。

查看所有类似文章

引用人

胱甾酮通过AKT（Ser473）/GSK3β（Ser9）/Nrf2通路改善脓毒症相关的急性肺损伤。
林M，谢W，熊D，唐S，黄X，邓L，黄L，张X，周T，钱R，曾Q，桑X，罗Y，华Q，任L，刘W。 Lin M等人。 Chin Med.2023年10月19日；18(1):136. doi:10.1186/s13020-023-00837-2。《中国医学》，2023年。 PMID：37853474 免费PMC文章。
NRF2在肾脏损伤和疾病中的分子机制研究。
Lin DW、Hsu YC、Chang CC、Hsieh CC、Lin CL。 Lin DW等人。国际分子科学杂志。2023年3月23日；24(7):6053. doi:10.3390/ijms24076053。国际分子科学杂志。2023 PMID：37047024 免费PMC文章。审查。
核因子红细胞2相关因子2介导的信号转导和代谢相关脂肪性肝病。
Bukke VN、Moola A、Serviddio G、Vendemiale G、Bellanti F。 Bukke VN等人。世界胃肠病杂志。2022年12月28日；28（48）：6909-6921。doi:10.3748/wjg.v28.i48.6909。世界胃肠病杂志。2022 PMID：36632321 免费PMC文章。审查。
胃泌素和肾脏内的热下垂。
Elias EE、Lyons B、Muruve DA。 Elias EE等人。 Nat Rev Nephrol公司。2023年5月；19(5):337-350. doi:10.1038/s41581-022-00662-0。Epub 2023年1月3日。 Nat Rev Nephrol公司。2023 PMID：36596918 审查。
通过抑制足细胞下垂，用二硫化氢治疗膜性肾病。
吕D、蒋S、张M、朱X、杨F、王H、李S、刘F、曾C、秦W、李L、刘Z。 Lv D等人。肾脏疾病（巴塞尔）。2022年5月30日；8(4):308-318. doi:10.1159/000524164。eCollection 2022年7月。肾脏疾病（巴塞尔）。2022 PMID：36157258 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Yates MS，Kensler TW。Keap1着眼于肝癌的化学预防。药物学报。2007;28:1331–1342. doi:10.1111/j.1745-7254.2007.00688.x。-内政部-公共医学
1. Ma Q.nrf2在氧化应激和毒性中的作用。《药物毒理学年鉴》。2013;53:401–426. doi:10.1146/annurev-phartox-011112-140320。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Seng S，Avraham HK，Birrane G，Jiang S，Avraham S.核基质蛋白（NRP/B）调节核因子（红细胞衍生2）相关2（NRF2）依赖性氧化应激反应。生物化学杂志。2010年；285:26190–26198. doi:10.1074/jbc。M109.095786。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Wu CC等。白藜芦醇在膜性肾病小鼠模型中改善肾损伤，增加血红素氧化酶-1的表达，并具有抗补体、抗氧化和抗凋亡作用。公共科学图书馆一号。2015;10:e0125726。doi:10.1371/journal.pone.0125726。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Yang SM等。Antroquinonol通过激活Nrf2通路并抑制T细胞和NLRP3炎性体缓解小鼠加速和进行性IgA肾病模型。《自由基生物医药》2013；61:285–297. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2013.03.024。-内政部-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动

赠款和资金

R01 NS089896/NS/NIHH HHS/美国

LinkOut-更多资源

[1] Yates MS，Kensler TW。Keap1着眼于肝癌的化学预防。药物学报。2007;28:1331–1342. doi:10.1111/j.1745-7254.2007.00688.x。-内政部-公共医学

[2] Yates MS，Kensler TW。Keap1着眼于肝癌的化学预防。药物学报。2007;28:1331–1342. doi:10.1111/j.1745-7254.2007.00688.x。-内政部-公共医学

[3] Ma Q.nrf2在氧化应激和毒性中的作用。《药物毒理学年鉴》。2013;53:401–426. doi:10.1146/annurev-phartox-011112-140320。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Ma Q.nrf2在氧化应激和毒性中的作用。《药物毒理学年鉴》。2013;53:401–426. doi:10.1146/annurev-phartox-011112-140320。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Seng S，Avraham HK，Birrane G，Jiang S，Avraham S.核基质蛋白（NRP/B）调节核因子（红细胞衍生2）相关2（NRF2）依赖性氧化应激反应。生物化学杂志。2010年；285:26190–26198. doi:10.1074/jbc。M109.095786。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Seng S，Avraham HK，Birrane G，Jiang S，Avraham S.核基质蛋白（NRP/B）调节核因子（红细胞衍生2）相关2（NRF2）依赖性氧化应激反应。生物化学杂志。2010年；285:26190–26198. doi:10.1074/jbc。M109.095786。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Wu CC等。白藜芦醇在膜性肾病小鼠模型中改善肾损伤，增加血红素氧化酶-1的表达，并具有抗补体、抗氧化和抗凋亡作用。公共科学图书馆一号。2015;10:e0125726。doi:10.1371/journal.pone.0125726。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Wu CC等。白藜芦醇在膜性肾病小鼠模型中改善肾损伤，增加血红素氧化酶-1的表达，并具有抗补体、抗氧化和抗凋亡作用。公共科学图书馆一号。2015;10:e0125726。doi:10.1371/journal.pone.0125726。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Yang SM等。Antroquinonol通过激活Nrf2通路并抑制T细胞和NLRP3炎性体缓解小鼠加速和进行性IgA肾病模型。《自由基生物医药》2013；61:285–297. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2013.03.024。-内政部-公共医学

[10] Yang SM等。Antroquinonol通过激活Nrf2通路并抑制T细胞和NLRP3炎性体缓解小鼠加速和进行性IgA肾病模型。《自由基生物医药》2013；61:285–297. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2013.03.024。-内政部-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

Nrf2缺乏小鼠单侧输尿管梗阻后M1而非M2巨噬细胞浸润受损

附属公司

Nrf2缺乏小鼠单侧输尿管梗阻后M1而非M2巨噬细胞浸润受损

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

分子生物学数据库

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

分子生物学数据库