Alterations in antioxidant system, mitochondrial biogenesis and autophagy in preeclamptic myometrium

doi:10.1016/j.bbacli.2017.06.002

.2017年7月3:8:35-42。

doi:10.1016/j.bbacli.2017.06.002。 eCollection 2017年12月。

子痫前期子宫肌层抗氧化系统、线粒体生物发生和自噬的改变

Polina A Vishnyakova公司^1 2, 玛丽亚·沃洛蒂娜¹, Nadezhda V Tarasova公司¹, 玛丽亚·马雷¹, 纳塔莉亚·菅直人¹, 佐勒菲亚S Khodzhaeva¹, 米哈伊尔·尤·维索基赫（Mikhail Yu Vysokikh）^1 2, Gennady T Sukhikh公司¹

附属公司

¹俄罗斯联邦卫生部妇产科和围产期研究中心，地址：4，Oparina street，Moscow 117997，Russia Federation。
²俄罗斯莫斯科国立大学贝洛泽尔斯基理化生物研究所，列宁斯基gory 1，莫斯科119992。

PMID： 28736722
PMCID公司：项目编号C5512187
内政部： 2016年10月10日/j.bbacli.2017.06.002

子痫前期子宫肌层抗氧化系统、线粒体生物发生和自噬的改变

Polina A Vishnyakova公司等。 BBA临床. 2017.

.2017年7月3:8:35-42。

doi:10.1016/j.bbacli.2017.06.002。 eCollection 2017年12月。

作者

Polina A Vishnyakova公司^1 2, 玛丽亚·沃洛蒂娜¹, Nadezhda V Tarasova公司¹, 玛丽亚·马雷¹, 纳塔莉亚·菅直人¹, Zulfiya S Khodzheva村¹, 米哈伊尔·尤·维索基赫（Mikhail Yu Vysokikh）^1 2, Gennady T Sukhikh公司¹

附属公司

¹俄罗斯联邦卫生保健部妇产科和围产期研究中心，4，Oparina street，Moscow 117997，俄罗斯。
²俄罗斯莫斯科国立大学贝洛泽斯基理化生物研究所，列宁斯基gory 1，莫斯科119992。

PMID： 28736722
PMCID公司：项目编号C5512187
内政部： 2016年10月10日/j.bbacli.2017.06.002

摘要

子痫前期是一种妊娠并发症，在全世界范围内会导致严重的母婴发病率和死亡率。尽管在过去40年中进行了深入的研究，但对先兆子痫的病理学仍知之甚少。本研究对正常妊娠妇女和晚发性和早发性子痫前期妇女的子宫肌层进行了比较研究（每组10例）。我们观察到子痫前期子宫肌层中抗氧化酶、线粒体生物发生标记物和自噬蛋白水平的显著变化。两个先兆子痫组的超氧化物歧化酶1和过氧化氢酶水平均低于对照组。在晚发型子痫前期患者中，必需线粒体相关蛋白VDAC1、TFAM、己糖激酶1、PGC-1α和PGC-1β以及自噬标记物LC3A的表达水平显著升高。与对照组相比，早发性子痫前期组的子宫肌层OPA1和Bcl-2表达上调（p<0.05）。这些发现表明，随着子痫前期的发展，母体子宫肌层发生了关键的分子变化。

关键词：自噬；线粒体；子宫肌层；氧化应激；子痫前期。

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数字

图1
子宫肌层中的抗氧化酶含量。对照组（CTRL）子宫肌层中SOD1（A）、SOD2（B）、过氧化氢酶（C）和GPx1（D）的相对水平和子痫前期妊娠：根据western blot分析，晚发型PE–loPE、早发型PE–eoPE（每组n=10）（左侧-膜染色，右侧-相对于β-肌动蛋白的蛋白水平）。β-actin作为负荷对照（E）*与对照组相比p＜0.05。

图2
子宫肌层线粒体的生物发生。根据western blot分析（左侧-膜染色，右侧-相对于β-肌动蛋白的蛋白质水平），正常、早期和晚发型PE妊娠子宫肌层中VDAC1（A）、PGC-1α（B）、TFAM（C）和PGC-1β（D）的相对水平：晚发型PE–loPE、早发型PE–eoPE（每组n=10）。β-actin作为负荷对照（E）。柠檬酸合成酶活性测定结果（F）。根据PCR分析得出的相对mtDNA拷贝数（G）。显示了中位数（直线）、平均值（交叉）和25–75%的四分位范围*与对照组相比p<0.05。

图3
子宫肌层线粒体融合和分裂。根据PCR分析，OPA1的相对基因表达水平在β-肌动蛋白（A）上正常化。根据蛋白质印迹分析（左侧-膜染色，右侧-相对于β-肌动蛋白的蛋白质水平），正常和先兆子痫妊娠子宫肌层中OPA1（L-和S-形式：L-上带，S-下带）（B）、MFN1和MFN2（D）、DRP1（E）的蛋白质水平：晚发性PE–loPE、早发性PE–eoPE（每组n=10）OPA1-L与OPA1-S水平之比（C）。β-actin作为负荷对照（F）*与对照组相比p<0.05。

图4
子宫肌层自噬。β-actin标准化的LC3A（A）、HK1（B）和Bcl-2（C）蛋白的相对水平（左侧-膜染色，右侧-相对于β-acton的蛋白水平）。通过western blot分析，测量正常（CTRL）和先兆子痫孕妇子宫肌层的蛋白质表达：晚发PE–loPE、早发PE–eoPE（每组10例）。β-actin作为负荷对照（D）*与对照组相比p<0.05。

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