Attenuation of opioid tolerance by ETB receptor agonist, IRL-1620, is independent of an accompanied decrease in nerve growth factor in mice

doi:10.1016/j.heliyon.2017.e00317

.2017年6月7日；3（6）：e00317。

doi:10.1016/j.heliyon.2017.e00317。 eCollection 2017年6月。

ET降低阿片类药物耐受性_B受体激动剂IRL-1620与小鼠伴随的神经生长因子减少无关

Shruti Gulati公司¹, Seema Briyal公司², Shantel Jones公司², 谢法利·巴拉², 阿尼尔·古拉蒂²

附属公司

¹芝加哥健康科学学院，中西部大学，Downers Grove，IL 60515，美国。
²美国伊利诺伊州60515，唐纳斯·格罗夫，中西部大学芝加哥药学院。

PMID： 28626808
预防性维修识别码： PMC5466593
内政部： 2016年10月10日/j.heliyon.2017e00317

ET降低阿片类药物耐受性_B受体激动剂IRL-1620与小鼠伴随的神经生长因子减少无关

Shruti Gulati公司等。太阳神. 2017.

.2017年6月7日；3（6）：e00317。

doi:10.1016/j.heliyon.2017.e00317。 eCollection 2017年6月。

作者

Shruti Gulati公司¹, Seema Briyal公司², Shantel Jones公司², 谢法利·巴拉², 阿尼尔·古拉蒂²

附属公司

¹美国伊利诺伊州唐纳斯·格罗夫市中西部大学芝加哥健康科学学院，邮编：60515。
²美国伊利诺伊州60515，唐纳斯·格罗夫，中西部大学芝加哥药学院。

PMID： 28626808
预防性维修识别码： PMC5466593
内政部： 2016年10月10日/j.heliyon.2017e00317

摘要

目标：电子技师_A类受体拮抗剂逆转阿片耐受但参与ET_B受体未知。在吗啡或羟考酮耐受小鼠中，我们研究了（1）ET的作用_B受体激动剂IRL-1620对镇痛耐受的影响；（2）脑ET表达的变化_A类和ET_B受体；（3）脑内VEGF、NGF、PI3K和notch-1表达的改变。

主要方法：在给溶媒或IRL-1620治疗的小鼠注射吗啡或羟考酮激发剂量前后，评估其体重、体温和舔尾潜伏期。使用Western blots进行表达研究。

主要发现：IRL-1620显著增加了吗啡耐受小鼠对阿片类药物激发剂量的甩尾潜伏期，从39%增加到100%，羟考酮耐受小鼠从8%增加到83%。吗啡或羟考酮不会改变ET_A类或ET_B受体表达。IRL-1620对ET无影响_A类然而，它增加了ET的表达（61%）_B受体。IRL-1620诱导ET增加_B吗啡（39.8%）和羟考酮（51.8%）可减弱受体表达。VEGF的表达不受吗啡或羟考酮的影响，且不受IRL-1620的影响。然而，吗啡和羟考酮可降低NGF和PI3K的表达（P<0.001），IRL-1620对其无影响。吗啡、羟考酮或IRL-1620均未改变Notch-1的表达。

意义：电子技师_B受体激动剂IRL-1620恢复了吗啡和羟考酮的镇痛耐受性，但不影响吗啡和羟考酮诱导的NGF/PI3K表达下降。结论是IRL-1620在不涉及NGF/PI3K通路的情况下减弱阿片耐受性。

关键词：神经科学。

PubMed免责声明

数字

图2
小鼠对吗啡（A）和羟考酮（B）耐受性发展过程中体重的变化以及IRL-1620对这些变化的影响*与车辆+车辆相比p<0.05@与车辆+IRL-1620相比，p<0.05。

图3
吗啡（A）和羟考酮（B）耐受性发展过程中小鼠体温的变化以及IRL-1620对这些变化的影响*与基线相比p<0.05。

图4
小鼠对吗啡（A）或羟考酮（B）耐受性发展过程中尾舔潜伏期的变化。吗啡（C）或羟考酮（D）的曲线下面积如条形图所示*与车辆+车辆相比p<0.05@与阿片+载体相比，p<0.05。

图5
ET表达的变化_A类（A）和ET_B（B）阿片受体激动剂吗啡或羟考酮耐受发展过程中小鼠大脑中的受体，以及IRL-1620对这些变化的影响。车道1-车辆+车辆；车道2−阿片受体激动剂+车辆；车道3−车辆+IRL-1620；通道4−阿片受体激动剂+IRL-1620。数值表示为平均值+S.E.M.*p<0.001 vs.车辆+车辆#与阿片受体激动剂+载体相比p<0.05@p<0.001与车辆+IRL-1620相比。完整的未裁剪图像已作为补充图5A和5B提供。

图6
阿片受体激动剂吗啡或羟考酮耐受发展过程中小鼠脑内VEGF（A）和NGF（B）表达的变化以及IRL-1620对这些变化的影响。车道1-车辆+车辆；车道2−阿片受体激动剂+车辆；车道3−车辆+IRL-1620；通道4−阿片受体激动剂+IRL-1620。数值表示为平均值+S.E.M.*p<0.001 vs.车辆+车辆#与阿片受体激动剂+载体相比p<0.05@p<0.001与车辆+IRL-1620相比。完整的未裁剪图像已作为补充图6A和6B提供。

图7
阿片受体激动剂吗啡或羟考酮耐受发展过程中小鼠脑内PI3K（A）和notch-1（B）表达的变化以及IRL-1620对这些变化的影响。车道1–车辆+车辆；车道2–阿片受体激动剂+车辆；车道3–车辆+IRL-1620；通道4–阿片受体激动剂+IRL-1620。数值表示为平均值+S.E.M.*p<0.001 vs.车辆+车辆#与阿片受体激动剂+载体相比p<0.05@p<0.001与车辆+IRL-1620相比。完整的未裁剪图像已作为补充图7A和7B提供。

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