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.2017年9月1日;40(9):1432-1438.
doi:10.1248/bpb.b17-00224。 Epub 2017年6月14日。

右美托咪啶对糖尿病大鼠神经病变疼痛的治疗作用及其机制

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右美托咪啶对糖尿病大鼠神经病变疼痛的治疗作用及其机制

岳城路等。 生物制药公牛. .
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摘要

糖尿病神经病变疼痛(DNP)是糖尿病常见的慢性并发症,以自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏为特征。右旋美托米定是一种选择性α2释放交感神经紧张并减少谷氨酸释放的肾上腺素能激动剂。因此,右美托咪定也可能缓解DNP。在本研究中,我们检测了在α2肾上腺素能拮抗剂育亨宾在大鼠中使用链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病作为DNP模型。为了检测DNP,我们使用机械提取阈值(MWT)和热提取潜伏期(TWL)检测行为,并使用免疫荧光染色检测小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脊髓内促炎细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β的水平。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸镍标记法(TUNEL)检测脊髓细胞凋亡。采用高效液相色谱法测定腰椎尾部谷氨酸的产生。我们发现,与对照组动物相比,STZ治疗组大鼠的痛阈降低,小胶质细胞(而非星形胶质细胞)的激活升高,促炎细胞因子水平升高,细胞凋亡和谷氨酸生成增加,而这些效果通过右美托咪定治疗得到改善。育亨宾预处理几乎消除了右旋美托咪啶除谷氨酸生成外的所有保护作用。

总之:我们的数据证实,右美托咪定可以缓解糖尿病神经病变疼痛中的痛觉过敏,并保护脊髓细胞免受凋亡死亡。其机制可能与右美托咪嗪介导的小胶质细胞激活抑制、脊髓炎症反应减轻和谷氨酸生成抑制有关。

关键词:右美托咪定;糖尿病神经病变疼痛;谷氨酸;炎症反应;小胶质细胞。

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