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.2017;42(1):91-102.
doi:10.1159/000477118。 Epub 2017年5月11日。

巨噬细胞中MicroRNA-21对Calmette-Guerin芽孢杆菌感染的免疫调节作用涉及TLR4/MyD88信号通路的调节

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巨噬细胞中MicroRNA-21对Calmette-Guerin芽孢杆菌感染的免疫调节作用涉及TLR4/MyD88信号通路的调节

新雪等。 细胞生理生化. 2017.
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    [未列出作者] [未列出作者] 细胞生理生化。2020;54(6):1256。doi:10.33594/000000316。 细胞生理生化。2020 PMID:33372737 没有可用的摘要。

摘要

背景/目的:本研究的目的是探讨以巨噬细胞TLR4/MyD88信号通路为靶点的microRNA-21(miR-21)对卡介苗(BCG)感染的免疫调节作用。

方法:卡介苗感染小鼠RAW246.7细胞后,将其分为对照组、卡介苗组、miR-21模拟物+BCG组、模拟阴性对照组(NC)+BCG、miR-21-抑制剂+卡介苗、抑制剂-NC+BCG,卡介苗+TAK242(TLR4信号通路抑制剂)和miR-21抑制剂+TAK422+BCG。Western blotting和qRT-PCR检测miR-21、TLR4和MyD88的表达。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNF-a、IL-6和IL-10的水平。用MTT法测定细胞活力。流式细胞术检测细胞凋亡和坏死率。

结果:与对照组相比,卡介苗感染组miR-21的表达、TNF-a、IL-6和IL-10的水平以及细胞凋亡和坏死率均升高,而TLR4和MyD88的表达以及细胞存活率均降低。与卡介苗组相比,miR-21模拟物+BCG组miR-21表达增加,但在miR-21抑制剂+BCG和miR-21抑制物+TAK242+BCG两组中表达降低。miR-21模拟物+BCG和TAK242+BCG组TLR4和MyD88的表达以及细胞存活率降低,而TNF-a、IL-6和IL-10的水平以及细胞凋亡和坏死率升高。miR-21抑制剂+卡介苗组出现相反的趋势。与TAK242+BCG组相比,miR-21抑制剂+TAK242+BCG组TLR4和MyD88的表达更高,细胞存活率更高,TNF-a、IL-6、IL-10水平更低,细胞凋亡和坏死率更低。然而,与miR-21抑制剂+卡介苗组相比,miR-21抑制物+TAK242+BCG组表现出相反的趋势。

结论:我们的结果表明,miR-21能够负向调节TLR4/MyD88信号通路,导致巨噬细胞卡介苗感染后细胞活力降低、细胞凋亡增加和炎症因子水平升高。

关键词:Calmette-Guerin杆菌;巨噬细胞;MicroRNA-21;髓样分化因子88;信号通路;Toll样受体4。

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