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.2017年6月;50(6):2101-2112.
doi:10.3892/ijo.2017.3969。 Epub 2017年4月20日。

miRNA-556-3p通过负调控DAB2IP表达促进人膀胱癌的增殖、迁移和侵袭

附属公司

miRNA-556-3p通过负调控DAB2IP表达促进人膀胱癌的增殖、迁移和侵袭

陈峰等。 国际癌症杂志. 2017年6月.

摘要

MicroRNAs(miRNAs)通过与靶mRNAs的3'非翻译区的互补结合负调控基因表达,在肿瘤发生和转移中发挥关键作用。miRNAs在膀胱癌(BC)抑癌基因DAB2IP表达中的作用尚不清楚。本研究的目的是鉴定针对DAB2IP的miRNAs,并确定其在BC中的表达和功能。我们使用TargetScan软件预测了针对DAB2IP的候选miRNA。双荧光素酶报告基因分析证实miRNA-556-3p直接调节DAB2IP的表达。定量RT-PCR和RNase保护试验表明,BC患者和BC细胞株的临床样本中内源性miRNA-556-3p表达显著上调,western blot分析表明,BC组织和BC细胞系中DAB2IP表达同时下调。功能获得或丧失研究表明,miRNA-556-3p的上调促进了BC细胞的增殖、侵袭、迁移和集落形成,而下调则产生相反的作用。重要的是,DAB2IP表达的恢复挽救了miRNA-556-3p诱导的效应。在BC细胞中过度表达miRNA-556-3p不仅降低了DAB2IP的表达,而且显著增加了Ras GTPase活性和ERK1/2磷酸化水平。这些发现表明,DAB2IP是miRNA-556-3p的直接靶点,内源性miRNA-566-3p表达与BC组织和细胞中DAB2IP的同时表达呈负相关。miRNA-556-3p通过靶向DAB2IP在BC的肿瘤发生和转移中发挥肿瘤促进剂的作用。此外,miRNA-556-3p介导的DAB2IP抑制通过部分激活Ras-ERK途径发挥致癌作用。

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