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2016年11月;14(5):4873-4880.
doi:10.3892/mmr.2016.5802。 Epub 2016年10月5日。

神经毒素β‑N‑甲胺基‑L‑丙氨酸诱导内质网应激介导的神经元凋亡

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神经毒素β‑N‑甲胺基‑L‑丙氨酸诱导内质网应激介导的神经元凋亡

沈海英(Haiying Shen)等。 分子医学代表 2016年11月

勘误表in

摘要

β-N-甲氨基-L-丙氨酸(BMAA)是一种神经毒素,与肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和阿尔茨海默病的发病率密切相关。在培养的神经元细胞中,BMAA显著诱导内质网伴侣上调,并激活蛋白激酶RNA样内质网激酶、肌醇需要激酶1和转录因子6的未折叠蛋白反应(UPR)受体通路。内质网应激特异性蛋白CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)提供促凋亡反应,导致线粒体损伤和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶激活。BMAA还诱导丝裂原活化蛋白激酶成员c‑JUN N‑末端激酶、p38和细胞外信号调节激酶的活化,这些都被认为参与了UPR介导的细胞凋亡的信号通路。使用ER应激拮抗剂salubrinal抑制ER应激,可减弱CHOP的表达并减轻神经元死亡。热休克蛋白70的过度表达抑制了UPR受体的激活和UPR‑诱发的凋亡信号。目前的研究结果表明,BMAA诱导的内质网应激是神经元损伤和凋亡死亡的重要介导因素,并建议开发新的治疗策略。

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