Neuroprotective Effect of Salvianolic Acids against Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury

doi:10.3390/ijms17071190

.2016年7月22日；17(7):1190.

doi:10.3390/ijms17071190。

丹酚酸对脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用

帅侯¹, 赵明明², 平平申^三, 刘秀平⁴, 袁孙⁵, 贾春峰⁶

附属公司

¹吉林大学第一医院神经科学中心神经内科，长春130021。houshuai0310@163.com。
²吉林大学第一医院神经科学中心神经内科，长春130021。zhaommchn@163.com。
^三吉林大学第一医院神经内科和神经科学中心，长春130021。blash135@163.com。
⁴吉林市中心医院神经内科，吉林132000，中国。刘秀平12345@163.com。
⁵徐州中心医院神经内科，徐州221000，中国。sysun12@126.com。
⁶吉林大学第一医院神经科学中心神经内科，长春130021。fengjcfrank@126.com。

PMID： 27455249
PMCID公司：项目经理4964559
内政部： 10.3390/ijms17071190

丹酚酸对脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用

帅侯等。国际分子科学杂志. 2016.

.2016年7月22日；17(7):1190.

doi:10.3390/ijms17071190。

作者

帅侯¹, 赵明明², 平平申^三, 刘秀平⁴, 袁孙⁵, 贾春峰⁶

附属公司

¹吉林大学第一医院神经科学中心神经内科，长春130021。houshuai0310@163.com。
²吉林大学第一医院神经科学中心神经内科，长春130021。zhaommchn@163.com。
^三吉林大学第一医院神经内科和神经科学中心，长春130021。blash135@163.com。
⁴吉林市中心医院神经内科，吉林132000，中国。刘秀平12345@163.com。
⁵徐州中心医院神经内科，徐州221000，中国。sysun12@126.com。
⁶吉林大学第一医院神经科学中心神经内科，长春130021。fengjcfrank@126.com。

PMID： 27455249
PMCID公司：项目经理4964559
内政部： 10.3390/ijms17071190

摘要

本研究探讨丹酚酸（SA）对缺血/再灌注（I/R）损伤的神经保护作用，并通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路探讨神经保护是否依赖线粒体连接蛋白43（mtCx43）。在体外，我们测量了星形胶质细胞凋亡、线粒体膜电位，并用透射电镜评估了星形胶质胶质细胞线粒体的形态。在体内，我们测定了脑梗死体积，并测量了超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。此外，还测定了mtCx43、p-mtCx33、AKT和p-AKT水平。在体外，我们发现I/R损伤诱导星形胶质细胞凋亡，降低细胞线粒体膜电位（MMP），并破坏线粒体形态。在体内，我们发现I/R损伤导致大面积脑梗死，SOD活性降低，MDA表达增加。此外，I/R损伤降低了p-mtCx43/mtCx43和p-AKT/AKT比值。我们报告说，SA在体内和体外均能改善I/R的有害结果。有趣的是，联合施用PI3K/AKT通路抑制剂可以减弱SA的作用。SA通过PI3K/AKT通路上调mtCx43，是一种潜在的脑梗死治疗选择。

关键词：星形胶质细胞；脑缺血/再灌注；线粒体连接蛋白43；磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B；丹酚酸。

PubMed免责声明

数字

图1
SA和LY对OGD后细胞凋亡和结构的影响：(A类)TUNEL染色细胞凋亡代表性图像；(B)凋亡指数分析；(C类)透射电镜下线粒体超微结构的代表性图像，上面图像中被红框包围的区域与下面的放大图像相对应；和(D类)使用Flameng评分分析线粒体损伤。n个=每组3人。^一第页≤0.01相对于Sham；^b条第页与OGD相比≤0.05；^c（c）第页≤0.05 vs.SA.SA：丹酚酸；LY:LY 294002；OGD：氧糖剥夺；TEM：透射电子显微镜；TUNEL：末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记。

图2
SA和LY对OGD后星形胶质细胞MMP的影响：(A类)用Rh 123探针观察MMP的代表性流式细胞术图像；和(B)MMP分析计算为相对于假手术组平均荧光强度的百分比。n个=每组3人。^一第页≤0.05 vs.假；^b条第页相对于OGD≤0.05；^c（c）第页≤0.05 vs.SA.SA：丹酚酸；LY:LY 294002；OGD：氧糖剥夺；MMP：线粒体膜电位；Rh 123:罗丹明123。

图3
SA和LY对MCAO后大鼠梗死体积和神经功能缺损的影响：(A类)2,3,5-三苯基四氮唑（TTC）染色显示大鼠脑缺血2h和再灌注12h后脑梗死的典型图像；(B)梗死体积分析，计算为相对于大脑总体积的百分比(n个=每组3人。^一第页≤0.01 vs.假；^b条第页与IR相比≤0.05；^c（c）第页≤0.05 vs.SA）；和(C类)神经功能缺损分析(n个每组=10。^一第页≤0.01 vs.假；^b条第页>0.05与IR；^c（c）第页>0.05 vs.SA）。SA：丹酚酸；MCAO：大脑中动脉闭塞；LY:LY 294002；TTC:2,3,5-三苯基四氮唑氯化物；IR：缺血再灌注。此外，我们研究了MCAO后的神经功能缺损，如图3C所示。假手术组的所有大鼠得分为零。然而，与假手术组相比，I/R组的神经功能明显恶化(第页≤ 0.01). 术后SA组的得分与I/R组相比没有改善。

图4
SA对I/R损伤后大鼠大脑皮层mtCx43、p-mtCx33、AKT和p-AKT表达的影响：(A类)Western blotting显示SA组MCAO后mtCx43、p-Cx43和p-mtCx43/p-Cx43表达上调。LY降低了这些影响；(B)Western blot显示SA组MCAO后p-AKT和p-AKT/AKT表达上调。这些影响因LY而减少。n个=每组3人，^一第页≤0.01相对于Sham；^b条第页与IR相比≤0.05；^c（c）第页≤0.05 vs.SA。AKT水平无差异。I/R：缺血再灌注；SA：丹酚酸；mtCx43：线粒体连接蛋白43；Cx43：连接蛋白43；p-：磷酸化；MCAO：大脑中动脉闭塞；AKT：蛋白激酶B；VDAC-1：电压依赖性阴离子通道；LY:LY 294002年。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

三七皂苷R1抑制NADPH氧化酶和线粒体衍生超氧化物通过雌激素受体依赖性激活Akt/Nrf2通路保护大脑缺血再灌注损伤。
孟X、王M、王X、孙G、叶J、徐H、孙X。孟X等。自由基研究，2014年7月；48(7):823-38. doi:10.3109/10715762.2014.911853。Epub 2014年5月7日。自由基研究2014。 PMID：24720662
线粒体连接蛋白43对急性脑缺血再灌注损伤下神经血管单位的保护机制。
侯S、沈PP、赵MM、刘XP、谢HY、邓F、冯JC。 Hou S等人。国际分子科学杂志。2016年5月5日；17（5）：679。doi:10.3390/ijms17050679。国际分子科学杂志。2016 PMID：27164087 免费PMC文章。
PI3K/Akt通路参与通心络对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。
于中，蔡M，向J，张振恩，张JS，宋XL，张伟，鲍J，李WW，蔡DF。于志华等。《民族药学杂志》。2016年4月2日；181:8-19年。doi:10.1016/j.jep.2016.01.028。Epub 2016年1月22日。《民族药学杂志》。2016 PMID：26805466
体外缺血模型中的星形胶质细胞线粒体。
Dugan LL，Kim-Han JS公司。 Dugan LL等人。生物能生物膜杂志。2004年8月；36（4）:317-21。doi:10.1023/B:JOBB.000041761.61554.44。生物能生物膜杂志。2004 PMID：15377865 审查。
缺血性脑损伤和神经保护的星形胶质细胞线粒体机制。
Bambrick L、Kristian T、Fiskum G。 Bambrick L等人。神经化学研究，2004年3月；29(3):601-8. doi:10.1023/b:nere.0000014830.06376.e6。神经化学研究，2004年。 PMID：15038607 审查。

查看所有类似文章

引用人

成年三重转基因阿尔茨海默病小鼠神经毒性星形胶质细胞的转录组分析。
Carvalho D、Diaz-Amarilla P、Dapueto R、Santi MD、Duarte P、Savio E、Engler H、Abin-Carriquiry JA、Arredondo F。卡瓦略·D等人。《分子神经科学杂志》。2023年8月；73(7-8):487-515. doi:10.1007/s12031-023-02105-2。Epub 2023年6月15日。《分子神经科学杂志》。2023 PMID：37318736
基于体内中风模型中丹酚酸B含量的Geopung-Chungyuldan的神经保护作用。
Lee HG、Kwon S、Moon SK、Cho SY、Park SU、Jung WS、Park JM、Ko CN和Cho KH。 Lee HG等。当前发行分子生物学。2023年2月13日；45(2):1613-1626. doi:10.3390/cimb45020104。当前发行分子生物学。2023 PMID：36826049 免费PMC文章。
丹参酚酸预防缺血性脑卒中的网络药理学和实验研究。
刘C，杜丽，张S，王赫，孔丽，杜刚。刘C等。前沿药理学。2023年1月27日；14:1108518. doi:10.3389/fphar.2023.1108518。eCollection 2023年。前沿药理学。2023 PMID：36778026 免费PMC文章。
芪肾益气抑制组织纤溶酶原激活剂诱导的小鼠缺血性卒中后脑水肿和出血。
叶毅、李强、潘CS、闫力、孙坤、王晓霞、姚斯庆、范俊毅、韩俊毅。 Ye Y等人。前沿药理学。2022年1月12日；12:759027. doi:10.3389/fphar.2021.759027。eCollection 2021年。前沿药理学。2022 PMID：35095486 免费PMC文章。
缺血性中风新疗法的挑战和改进。
杨莉，钱杰，杨斌，何Q，王杰，翁Q。 Yang L等人。前沿药理学。2021年9月30日；12:721156。doi:10.3389/fphar.2021.721156。eCollection 2021年。前沿药理学。2021 PMID：34658860 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Broussalis E.、Killer M.、McCoy M.、Harrer A.、Trinka E.、Kraus J.缺血性中风的当前治疗方法。第一部分急性卒中治疗和卒中预防的最新进展。药物研发。今天。2012;17:296–309. doi:10.1016/j.drudis.2011.11.005。-内政部-公共医学
1. 节省J.L.时间是大脑量化的。中风J.Cereb。循环。2006;37:263–266. doi:10.1161/01.STR.000196957.55928.ab。-内政部-公共医学
1. Xu X.，Hu Y.，Zhai X.，Lin M.，Chen Z.，Tian X.，Zhang F.，Gao D.，Ma X.，Lv L.，et al.丹酚酸a预处理通过sirt1介导的抑制小鼠p66shc对伴刀豆球蛋白a诱导的肝损伤提供保护。毒物。申请。药理学。2013;273:68–76. doi:10.1016/j.taap.2013.08.021。-内政部-公共医学
1. 杨涛，沈大鹏，王庆林，陶玉英，刘春海。扶正化瘀方中丹参吸收代谢成分的研究及其抗肝纤维化作用的研究。J.乙烯利。2013;148:691–700. doi:10.1016/j.jep.2013.05.031。-内政部-公共医学
1. Han B.，Zhang X.，ZhangQ.，Zhao G.，Wei J.，Ma S.，Zhu W.，Wei M.丹酚酸盐对猪心肌缺血和再灌注模型微血管流量的保护作用。拱门。心血管疾病。数字化信息系统。2011;104:313–324. doi:10.1016/j.acvd.2011.02.004。-内政部-公共医学

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

全文源
其他文献来源
- scite智能引文

[1] Broussalis E.、Killer M.、McCoy M.、Harrer A.、Trinka E.、Kraus J.缺血性中风的当前治疗方法。第一部分急性卒中治疗和卒中预防的最新进展。药物研发。今天。2012;17:296–309. doi:10.1016/j.drudis.2011.11.005。-内政部-公共医学

[2] Broussalis E.、Killer M.、McCoy M.、Harrer A.、Trinka E.、Kraus J.缺血性中风的当前治疗方法。第一部分急性卒中治疗和卒中预防的最新进展。药物研发。今天。2012;17:296–309. doi:10.1016/j.drudis.2011.11.005。-内政部-公共医学

[3] 节省J.L.时间是大脑量化的。中风J.Cereb。循环。2006;37:263–266. doi:10.1161/01.STR.000196957.55928.ab。-内政部-公共医学

[4] 节省J.L.时间是大脑量化的。中风J.Cereb。循环。2006;37:263–266. doi:10.1161/01.STR.000196957.55928.ab。-内政部-公共医学

[5] Xu X.，Hu Y.，Zhai X.，Lin M.，Chen Z.，Tian X.，Zhang F.，Gao D.，Ma X.，Lv L.，et al.丹酚酸a预处理通过sirt1介导的抑制小鼠p66shc对伴刀豆球蛋白a诱导的肝损伤提供保护。毒物。申请。药理学。2013;273:68–76. doi:10.1016/j.taap.2013.08.021。-内政部-公共医学

[6] Xu X.，Hu Y.，Zhai X.，Lin M.，Chen Z.，Tian X.，Zhang F.，Gao D.，Ma X.，Lv L.，et al.丹酚酸a预处理通过sirt1介导的抑制小鼠p66shc对伴刀豆球蛋白a诱导的肝损伤提供保护。毒物。申请。药理学。2013;273:68–76. doi:10.1016/j.taap.2013.08.021。-内政部-公共医学

[7] 杨涛，沈大鹏，王庆林，陶玉英，刘春海。扶正化瘀方中丹参吸收代谢成分的研究及其抗肝纤维化作用的研究。J.乙烯利。2013;148:691–700. doi:10.1016/j.jep.2013.05.031。-内政部-公共医学

[8] 杨涛，沈大鹏，王庆林，陶玉英，刘春海。扶正化瘀方中丹参吸收代谢成分的研究及其抗肝纤维化作用的研究。J.乙烯利。2013;148:691–700. doi:10.1016/j.jep.2013.05.031。-内政部-公共医学

[9] Han B.，Zhang X.，ZhangQ.，Zhao G.，Wei J.，Ma S.，Zhu W.，Wei M.丹酚酸盐对猪心肌缺血和再灌注模型微血管流量的保护作用。拱门。心血管疾病。数字化信息系统。2011;104:313–324. doi:10.1016/j.acvd.2011.02.004。-内政部-公共医学

[10] Han B.，Zhang X.，ZhangQ.，Zhao G.，Wei J.，Ma S.，Zhu W.，Wei M.丹酚酸盐对猪心肌缺血和再灌注模型微血管流量的保护作用。拱门。心血管疾病。数字化信息系统。2011;104:313–324. doi:10.1016/j.acvd.2011.02.004。-内政部-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

丹酚酸对脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用

附属公司

丹酚酸对脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用

作者

附属公司

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源