Pendrin, an anion exchanger on lung epithelial cells, could be a novel target for lipopolysaccharide-induced acute lung injury mice

.2016年2月15日；8(2):981-92.

2016年eCollection。

潘德林是肺上皮细胞上的阴离子交换器，可能是脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的新靶点

春娥佳¹, 定远江², 戴华平^三, 费孝⁴, 陈旺⁵

附属公司

¹中国北京协和医科大学和中国医学科学院研究生院中日友好医院临床医学研究所，中国北京100730。
²首都医科大学北京朝阳医院-北京呼吸医学研究所呼吸与肺循环疾病北京重点实验室呼吸与危重病医学系，北京100020，中国。
^三北京朝阳医院呼吸与肺循环疾病北京重点实验室呼吸与危重症医学科首都医科大学北京呼吸医学研究所北京100020；中华人民共和国北京100029中日友好医院呼吸与危重病医学部。
⁴国家呼吸系统疾病临床研究中心北京100730；北京医院老年医学研究所细胞生物学系，中国北京100730。
⁵中日友好医院临床医学研究所、北京协和医学院研究生院、中国医学科学院北京100730；北京朝阳医院-首都医科大学北京呼吸医学研究所呼吸与肺循环疾病北京重点实验室呼吸与危重病医学系，北京100020；中日友好医院呼吸与危重病医学科，中国北京100029；国家呼吸系统疾病临床研究中心北京100730。

PMID： 27158384
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潘德林是肺上皮细胞上的阴离子交换器，可能是脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的新靶点

春娥佳等。美国J Transl Res. 2016.

.2016年2月15日；8（2）：981-92。

2016年eCollection。

作者

春娥佳¹, 定远江², 戴华平^三, 费孝⁴, 陈旺⁵

附属公司

¹中国北京协和医科大学和中国医学科学院研究生院中日友好医院临床医学研究所，中国北京100730。
²首都医科大学北京朝阳医院-北京呼吸医学研究所呼吸与肺循环疾病北京重点实验室呼吸与危重病医学系，北京100020，中国。
^三北京朝阳医院-首都医科大学北京呼吸医学研究所呼吸与肺循环疾病北京重点实验室呼吸与危重病医学系，北京100020；中华人民共和国北京100029中日友好医院呼吸与危重病医学部。
⁴国家呼吸系统疾病临床研究中心北京100730；北京医院老年医学研究所细胞生物学系，中国北京100730。
⁵中日友好医院临床医学研究所、北京协和医学院研究生院、中国医学科学院北京100730；北京朝阳医院-首都医科大学北京呼吸医学研究所呼吸与肺循环疾病北京重点实验室呼吸与危重病医学系，北京100020；中日友好医院呼吸与危重病医学科，中国北京100029；国家呼吸系统疾病临床研究中心，中国北京100730。

PMID： 27158384
预防性维修识别码：第846941页

摘要

目标：本研究旨在评估潘德林在急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中的作用，并探讨肺泡细胞是否存在潘德林表达。

方法：建立脂多糖（LPS）诱导的ALI C57BL/6小鼠模型。采用RT-PCR和western blotting方法分析肺组织中pendrin的表达，观察肺部炎症参数和病理学的变化，并用免疫荧光法测定肺中pendlin的细胞分布。各组间的统计比较采用双尾Student t检验。

结果：证实了脂多糖诱导的ALI小鼠肺中slc26a4基因的表达增强和pendrin的产生。与车辆对照小鼠相比，甲唑胺治疗减轻了肺部炎症参数和病理学。肺组织中的IL-6和MCP-1以及美沙唑胺处理的小鼠的BALF中的IL-6和MCP-1在统计学上降低。Methazamide处理对BALF中总蛋白浓度和肺湿/干重比有显著影响。BALF中巨噬细胞的百分比增加。pendrin在ATII中的表达较低。

结论：潘德林可能参与了脂多糖诱导的急性肺损伤的病理过程。抑制pendrin功能可用于治疗ALI。气道上皮细胞可能是发现和开发治疗ALI/ARDS的新药和/或新治疗策略的有价值的治疗靶点。

关键词：ALI；ATII；LPS；潘德林；气道上皮；甲唑胺。

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数字

图1
LPS攻击对C57BL/6小鼠的影响。A-D.与对照组相比，肺组织中炎性细胞因子的产生增加。与对照组相比，大肠杆菌LPS激发增加了ALI小鼠的肺湿/干（W/D）重量比。F.ALI小鼠肺MPO活性升高。每组N=10-15。*，P<0.05；数据表示为平均值±SEM。

图2
LPS攻击对C57BL/6小鼠的影响。与对照组相比，BALF中炎症细胞因子的产生增加。与对照组相比，D.LPS激发增加了ALI小鼠的BALF总蛋白浓度。大肠杆菌脂多糖暴露导致ALI小鼠BALF细胞数量急剧增加。F.根据形态学标准对BALF中的细胞进行染色和鉴定。正如预期的那样，大多数细胞为中性粒细胞。每组N=10-15。*，对< 0.05; 数据表示为平均值±SEM。

图3
潘德林生产和病理学。A、通过RT-PCR和western blotting方法，Pendrin在LPS诱导的ALI小鼠中上调。B.甲唑胺治疗后的pendrin转录水平无显著差异。D、 E.PBS对照和LPS诱导的ALI的病理学。F、 G.溶媒和甲唑胺治疗LPS诱导的ALI的病理学。每组N=10-15。数据表示为平均值±SEM.*，对< 0.05; 棒材：50μm。

图4
甲恶唑胺减轻LPS诱导的ALI小鼠的肺损伤。A.经甲唑胺治疗的小鼠肺组织中的IL-6有统计学意义的下降。经甲唑胺治疗的小鼠肺组织中的B.MCP-1有统计学意义的下降。经甲唑胺处理的C.MPO降低。D.经甲唑胺治疗的小鼠BALF中的IL-6有统计学意义的降低。乙胺处理对BALF中总蛋白浓度有显著影响。F.Methazamide处理导致出现的细胞数量没有显著差异。G.BALF中的细胞主要是中性粒细胞，巨噬细胞的百分比增加。与甲唑胺治疗组和车辆对照组相比，甲唑胺处理组对肺湿干重比有显著影响。每组N=20-25。*，对< 0.05; 数据表示为平均值±SEM。

图5
用甲唑胺治疗观察体重、体重减轻和存活时间。A.LPS诱导的ALI导致体重明显减轻（每组N=20-25。*，对< 0.05; 数据表示为平均值±SEM），但甲唑胺治疗组和对照组小鼠的体重没有差异；B.甲唑胺治疗组和对照组小鼠的体重减轻没有差异。（每组N=20-25。数据表示为平均值±SEM）。C.甲硫咪胺处理的小鼠存活时间更长，但这种差异在统计学上并不十分显著。N=15。

图6
Pendrin在ATII上表达。Pendrin在气道中的表达先前已得到证实。（A）检测PBS对照小鼠气道上皮细胞pendrin的表达。（B）服用LPS可导致气道上皮上的pendrin水平显著升高。（C）与车辆对照组（D）相比，经甲恶唑胺治疗的患者可以减少气道上皮上pendrin的表达，尽管这种差异在统计学上并不十分显著。（E） PBS对照小鼠ATII上pendrin低表达；（F） LPS损伤可以提高pendrin的表达，尽管这种差异在统计学上并不十分显著。（A-D）使用显微镜（奥林巴斯BX51）拍摄图像。奥林巴斯光学，日本东京）；棒材：50μm。（E，F）在Lecica TCS SP5共焦显微镜上成像；棒材：63×1.7×10。

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