Inducible Conditional Vascular-Specific Overexpression of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta/Delta Leads to Rapid Cardiac Hypertrophy

doi:10.1155/2016/7631085

.2016:2016:7631085.

doi:10.1155/2016/7631085。 Epub 2016年3月3日。

过氧化物酶体增殖因子激活受体β/δ的诱导性条件性血管特异性过表达导致快速心脏肥大

凯·迪特里希·瓦格纳¹, 安娜·武科利奇², Delphine Baudouy公司¹, Jean-François Michiels女士^三, 妮可·瓦格纳¹

附属公司

¹法国尼斯索菲亚·安蒂波利斯大学生物瓦尔罗斯研究所（iBV），CNRS UMR7277/INSERM U1091，医学院，06107尼斯。
²苏黎世理工大学分子健康科学研究所，瑞士苏黎世8093。
^三病理科，CHU Nice，06002 Nice，France。

PMID： 27057154
预防性维修识别码：项目经理4794587
内政部： 10.1155/2016/7631085

过氧化物酶体增殖物激活受体β/Delta诱导的条件血管特异性过度表达导致快速心脏肥大

凯·迪特里希·瓦格纳等。 PPAR研究. 2016.

.2016:2016:7631085.

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作者

凯·迪特里希·瓦格纳¹, 安娜·武科利奇², Delphine Baudouy公司¹, Jean-François Michiels女士^三, 妮可·瓦格纳¹

附属公司

¹法国尼斯索菲亚·安蒂波利斯大学生物瓦尔罗斯研究所（iBV），CNRS UMR7277/INSERM U1091，医学院，06107尼斯。
²苏黎世理工大学分子健康科学研究所，瑞士苏黎世8093。
^三病理科，CHU Nice，06002 Nice，France。

PMID： 27057154
预防性维修识别码：项目经理4794587
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勘误表in

勘误表“过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ诱导的条件血管特异性过度表达导致快速心脏肥大”。
Wagner KD、Vukolic A、Baudouy D、Michiels JF、Wagner N。 Wagner KD等人。 2018年10月29日PPAR决议；2018:5480829. doi:10.1155/2018/5480829。2018年电子采集。 2018年PPAR决议。 PMID：30510567 免费PMC文章。

摘要

过氧化物酶体增殖物激活受体是作为配体激活转录因子发挥作用的核受体。其中，过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ（PPARβ/δ）在心脏中高度表达，并因其在代谢综合征中的有益作用而被认为具有心脏保护功能。正如我们已经表明的那样，PPARβ/δ激活可促进心脏血管生成和生长，而不会损害心脏功能，我们有兴趣确定正常和慢性缺血性心脏病条件下血管中PPARβ／δ的特异性激活对心脏性能的影响。我们使用可诱导的条件血管特异性小鼠模型分析了内皮细胞中特异性PPARβ/δ过度表达对心脏的影响。我们证明，随着心肌细胞大小的增加，血管特异性PPARβ/δ过度表达可诱导心脏快速血管生成和生长。心肌梗死后，尽管心肌血管形成增强，但PPARβ/δ的血管过度表达并不能防止慢性缺血性损伤。我们的结果表明，需要在不同心脏细胞类型中保持PPARβ/δ激活的适当平衡，才能对慢性缺血性心脏病的预后产生有益的影响。

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数字

图1
Tie2-Cre介导的条件性PPAR增加心脏血管密度β/δ过度表达。（a） PPAR（购电协议）β/δ心脏切片的免疫染色*Tie2-CreERT2；PPARβ*/δ+车辆和*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+三苯氧胺动物的内皮细胞表达水平较高*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+三苯氧胺动物。箭头标记PPARβ/δ阳性内皮细胞。（b） PPAR的定量实时PCRβ/δ和钙调神经磷酸酶在心脏内皮细胞中的表达*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+车辆和*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+三苯氧胺动物(n个=每组5）。（c） PPAR的表达水平β/δ通过定量实时PCR测定两组小鼠心脏RNA制剂中的Pecam-1和eNOS(n个=每组5）。（d）小鼠心脏切片中的Pecam-1免疫染色和Pecam-1信号面积密度的定量(*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+他莫昔芬，n个= 5,*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+车辆，n个=5，和*Tie2-CreERT2铁路*+他莫昔芬，n个= 5). （e）小鼠肾脏（上面板）和胰腺（下面板）切片中Pecam-1信号面积密度和Pecam-1-免疫染色的定量(*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+他莫昔芬，n个=3，以及*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+车辆，n个= 3). 比例尺指示50 μm.数据为平均值±SEM。^∗∗ 第页<0.01和^∗∗∗ 第页< 0.001.

图2
Tie2-Cre介导的条件PPAR快速诱导心脏生长β/δ过度表达。心脏的苏木精-伊红（HE-）染色横截面和相应的心身重量比的显微照片(*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+他莫昔芬，n个＝7，*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+车辆，n个=6，和*Tie2-CreERT2铁路*+他莫昔芬，n个= 6). 比例尺指示2 mm.数据为平均值±SEM。^∗ 第页<0.05和^∗∗ 第页< 0.01.

图3
血管特异性PPAR增强心肌细胞直径β/δ过度表达。HE染色切片的高倍显微照片，显示单个心肌细胞和心肌细胞直径的量化。比例尺指示50 μm.数据为平均值±SEM。^∗∗∗ 第页< 0.001.

图4
血管特异性PPAR小鼠心肌梗死后血管形成增加β/δ过度表达。小鼠心脏切片中的Pecam-1免疫染色和Pecam-1信号面积密度的定量(*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+他莫昔芬，n个=5，以及*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+车辆，n个= 5). 比例尺指示50 μm.数据为平均值±SEM。^∗∗ 第页<0.01和^∗∗∗ 第页< 0.001.

图5
血管特异性PPAR动物的梗死面积增加和心肌纤维化加重β/δ过度表达。（a） HE染色心脏切片的相应心体重比和高倍显微照片，显示单个心肌细胞和心肌细胞直径的量化。比例尺指示50 μm.（b）三色Masson染色横截面的显微照片和梗死面积的定量(*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+他莫昔芬，n个=8，以及*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+车辆，n个= 5). 比例尺指示2 mm.（c）Picrosius红色染色横截面的显微照片和心脏纤维化的量化。比例尺指示2 mm.数据为平均值±SEM。^∗∗ 第页<0.01和^∗∗∗ 第页< 0.001.

图6
血管特异性PPAR导致心功能受损β/δ过度表达，在心肌梗死后恶化。（a）超声心动图检查显示血管特异性PPAR过度表达动物的收缩和舒张容积增加，缩短分数减少，射血分数降低β/δ心肌梗死后更明显（b）(*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+他莫昔芬，n个=8，以及*Tie2-CreERT2；PPARβ/δ*+车辆，n个= 5). IVS：室间隔；LVID：左心室内径；LVPW：左心室后壁。数据为平均值±SEM。^∗ 第页< 0.05,^∗∗ 第页<0.01，以及^∗∗∗ 第页< 0.001.

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参考文献

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