Impact of Short-term 1,25-Dihydroxyvitamin D3 on the Chemopreventive Efficacy of Erlotinib against Oral Cancer

doi:10.1158/1940-6207.CAPR-14-0454

.2015年9月；8（9）：765-76。

doi:10.1158/1940-6207.CAPR-14-0454。 Epub 2015年6月22日。

短期1,25-二羟基维生素D3对埃洛替尼预防口腔癌疗效的影响

凯特琳·D·博思韦尔¹, 塔蒂亚娜·绍罗娃¹, 米哈·默齐亚努², 阿姆丽塔·苏雷什³, 莫尼·阿库里亚科塞⁴, 坎迪斯·约翰逊¹, 帕梅拉·赫希伯格¹, 穆昆德·塞沙德里⁵

附属公司

¹药理学和治疗学系。
²病理学和检验医学系。
³罗斯韦尔·帕克·马祖姆达尔·肖癌症中心合作研究项目。
⁴纽约州布法罗市罗斯威尔公园癌症研究所口腔医学和头颈外科。
⁵药理学和治疗学系。罗斯韦尔·帕克·马祖姆达尔·肖癌症中心合作研究项目。纽约州布法罗市罗斯韦尔公园癌症研究所口腔医学和头颈外科。Mukund.Seshadri@roswellpark.org。

PMID： 26100522
预防性维修识别码：项目经理4560661
内政部： 10.1158/1940-6207.盖-14-0454

短期1,25-二羟基维生素D3对埃洛替尼预防口腔癌疗效的影响

凯特琳·D·博思韦尔等。癌症预防研究（Phila）. 2015年9月.

.2015年9月；8(9):765-76.

doi:10.1158/1940-6207.CAPR-14-0454。 Epub 2015年6月22日。

作者

附属公司

¹药理学和治疗学系。
²病理学和检验医学系。
³罗斯韦尔·帕克·马祖姆达尔·肖癌症中心合作研究项目。
⁴纽约州布法罗市罗斯威尔公园癌症研究所口腔医学和头颈外科。
⁵药理学和治疗学系。罗斯韦尔·帕克·马祖姆达尔·肖癌症中心合作研究项目。纽约州布法罗市罗斯韦尔公园癌症研究所口腔医学和头颈外科。Mukund.Seshadri@roswellpark.org。

PMID： 26100522
预防性维修识别码：项目经理4560661
内政部： 10.1158/1940-6207.盖-14-0454

摘要

表皮生长因子受体（EGFR）通路的激活是头颈部癌变的早期事件。因此，以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）化学预防受到了广泛关注。在本研究中，我们检测了营养补充剂维生素D的活性代谢物1,25（OH）2D3对EGFR抑制剂埃洛替尼对HNSCC的化学预防效果的影响。在患者衍生异种移植物（PDX）和4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）致癌物诱导的HNSCC模型中进行了实验研究。用1,25（OH）2D3和埃洛替尼对携带PDX的小鼠进行短期治疗（4周），可显著抑制肿瘤生长。无创MRI能够纵向监测4NQO模型中的疾病进展，在24周前，100%的对照动物显示出肿瘤病变的证据。在实验组中，采用联合方案治疗的动物肿瘤发生率和体积下降幅度最大（P<0.05）。联合治疗耐受性良好，与体重无明显变化。组织病理学评估显示，联合治疗后异型增生程度显著降低。全舌提取物的免疫印迹分析显示，联合方案下调了磷酸-EGFR和磷酸-Akt。这些结果突出了1,25（OH）2D3增强埃洛替尼抗HNSCC疗效的潜力。为了充分发挥这种方法的潜力，必须进一步优化这种联合疗法的时间表和顺序，并调查钙类似物或膳食维生素D的活性。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突：无

数字

**图1。研究设计和实验队列**
患者衍生异种移植模型的实验设计总体方案和研究终点**（A）**和4NQO诱导的HNSCC模型**（B）**如图所示。

**图2。1,25（OH）的功效₂D类₃在HNSCC的PDX模型中与厄洛替尼联合应用**
单个动物肿瘤体积的变化**（A）**控制（n=10），**（B）**仅厄洛替尼（n=6），**（C）**1,25（OH）₂D类₃仅（n=10）和**（D）**联合治疗（n=6）组。**（E）**条形图显示了根据生长曲线计算出的所有组肿瘤的倍增时间。**（F）**所有四组动物的Kaplan-Meier生存曲线显示，与对照组和单药治疗组相比，联合治疗组动物的生存效益显著*表示p<0.05。

**图3。维生素D受体在4NQO模型中的表达**
新生儿免疫染色切片**（A）**和4NQO暴露舌头**（B、C）**在第26周进行维生素D受体（VDR）检测。幼稚舌的相应H&E染色部分**（D）**，4NQO治疗舌**（E、F）**也显示了。放大棒，100μm。

**图4。4NQO诱发口腔癌的MRI研究体内**
**（A）**研究开始时（第0周）和结束时（第26周），一只幼稚C57Bl/6小鼠的T2加权轴位图像。此外，还显示了小鼠的照片以及获取的MRI切片的横切面，以便于定位。**（B）**暴露于致癌物4NQO 14周后，C57Bl/6小鼠在不同时间点的T2加权轴位图像。箭头指向肿瘤的位置，舌头外侧边缘的增厚区域用白色勾勒出来。**（C）**第26周，一只幼年小鼠和一只4NQO治疗小鼠的T2加权轴位MRI图像。舌的相应数字图像(*体内和体外*)以及组织切片。**（D）**单用厄洛替尼（25 mg/kg p.o，5天/周，共4周）和联合1,25（OH）短期治疗后4NQO模型MRI可见病变的发生率₂D类₃（0.1μg静脉注射，每周3天，连续4周）。暴露14周后，将动物随机分为对照组或治疗组。在第26周（治疗结束后8周）进行MRI检查。

**图5。厄洛替尼-1,25（OH）的化学预防效果和毒性₂D类₃4NQO模型中的联合治疗**
**（A）**图像组表示每个实验组第18、22和26周的小鼠的轴向T2加权MR图像。暴露于4NQO 14周后，动物被随机分为对照组（无治疗）、厄洛替尼组（25 mg/kg p.o，5天/周，共4周）、1,25（OH）₂D类₃（0.1μg静脉注射，每周3天，连续4周）或联合用药。箭头指向舌头上肿瘤的位置。**（B）**显示了根据不同时间的多层T2加权图像计算的肿瘤体积（每组n=5）。**（C）**根据组织学评估，所有4个实验组动物的癌前病变（异型增生）和肿瘤病变发生率。也从只接触饮用水的动物身上获得舌头（第5组；n=3）。**（D）**在26周内对所有4个实验组的动物进行了体重测量（每组5只）。

**图6。联合治疗后分子变化的免疫印迹分析**
EGFR、p-EGFR、p-AKT和VDR在未经治疗的对照动物和仅用埃洛替尼治疗的动物的全舌提取物中的表达水平（每组3个），1,25（OH）₂D类₃第18周单独或联合用药**（A）**（4周治疗方案完成后24小时）和第26周**（B）**如图所示。*表示p<0.05。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

钙三醇临床前预防试验：干预阶段和治疗时间对口腔癌发生的影响。
Vincent-Chong VK、DeJong H、Attwood K、Hershberger PA、Seshadri M。 Vincent-Chong VK等人。肿瘤。2019年4月；21(4):376-388. doi:10.1016/j.neo.2019.02.002。Epub 2019年3月13日。肿瘤。2019 PMID：30875566 免费PMC文章。
厄洛替尼抑制EGFR-STAT3信号传导可预防化学诱导的口腔鳞癌小鼠模型的致癌。
Leeman-Neill RJ、Seetha RR、Singh SV、Freilino ML、Bednash JS、Thomas SM、Panahandeh MC、Gooding WE、Joyce SC、Lingen MW、Neill DB、Grandis JR。 Leeman-Neill RJ等人。癌症预防研究（Phila）。2011年2月；4(2):230-7. doi:10.1158/1940-6207.CAPR-10-0249。Epub 2010年12月16日。癌症预防研究（Phila）。2011 PMID：21163936 免费PMC文章。
局部聚乙二醇作为一种新型化学预防剂，通过靶向表皮生长因子反应治疗口腔癌。
Wali RK、Kunte DP、De La Cruz M、Tiwari AK、Brasky J、Weber CR、Gibson TP、Patel A、Savkovic SD、Brockstein BE、Roy HK。 Wali RK等人。公共科学图书馆一号。2012;7（6）：e38047。doi:10.1371/journal.pone.0038047。Epub 2012年6月4日。公共科学图书馆一号。2012 PMID：22675506 免费PMC文章。
预防头颈部鳞癌：从“化学预防”中删除“化学”。
Saba NF、Haigentz M Jr、Vermorken JB、Strojan P、Bossi P、Rinaldo A、Takes RP、Ferlito A。 Saba NF等人。口腔癌。2015年2月；51（2）：112-8。doi:10.1016/j.oraloncology.2014.11.002。Epub 2014年11月26日。口腔癌。2015 PMID：25434586 审查。
4-硝基喹啉-1-氧化物诱导实验性口腔癌变。
Kanojia D，Vaidya MM。 Kanoja D等人。口腔癌。2006年8月；42(7):655-67. doi:10.1016/j.oraloncology.2005.10.013。Epub 2006年1月30日。口腔癌。2006 PMID：16448841 审查。

查看所有类似文章

引用人

钙三醇治疗降低口腔发育不良患者的细胞迁移、生存能力和β-连环蛋白信号。
Peña-Oyarzún D、Guzmán C、Kretschmar C、Torres VA、Maturana-Ramirez a、Aitken J、Reyes M。 Peña-Oyarzün D等人。当前发行分子生物学。2024年4月2日；46(4):3050-3062. doi:10.3390/cimb46040191。当前发行分子生物学。2024 PMID：38666921 免费PMC文章。
维生素在口腔潜在恶性疾病和口腔癌中的作用：系统综述。
见JKL、Liu X、Canfora F、Moore C、McCullough M、Yap T、Paolini R、Celentano A。参见JKL等人。《个人医学杂志》，2023年10月23日；13(10):1520. doi:10.3390/jpm1311520。《人类医学杂志》，2023年。 PMID：37888131 免费PMC文章。审查。
维生素D在头颈癌免疫功能中的作用、抗肿瘤作用及其对患者预后的影响。
Starska-Kowarska K.公司。 Starska-Kowarska K.公司。营养物。2023年5月31日；15(11):2592. doi:10.3390/nu151112592。营养物。2023 PMID：37299554 免费PMC文章。审查。
小鼠肿瘤模型作为口腔鳞癌临床前研究平台。
李强、董浩、杨刚、宋毅、牟毅、倪毅。李强等。前Oncol。2020年2月25日；10点212分。doi:10.3389/fonc.2020.00212。eCollection 2020。前Oncol。2020 PMID：32158692 免费PMC文章。审查。
新型同基因小鼠舌癌模型的建立和辐射反应评估：2D培养、3D器官和原位同种异体移植物。
Vincent-Chong VK和Seshadri M。 Vincent-Chong VK等人。癌症（巴塞尔）。2020年3月2日；12（3）:579。doi:10.3390/cancers12030579。癌症（巴塞尔）。2020 PMID：32131500 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Normanno N、Bianco C、Strizzi L、Mancino M、Maiello MR、De Luca A等。癌症中的ErbB受体及其配体：综述。当前药物目标。2005;6:243–57.-公共医学
1. Molinolo AA、Amornphimoltham P、Squarize CH、Castilho RM、Patel V、Gutkind JS。头颈部癌变过程中的分子网络失调。口腔肿瘤学。2009;45:324–34.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Bonner JA、Harari PM、Giralt J、Azarnia N、Shin DM、Cohen RB等。放射治疗加西妥昔单抗治疗头颈鳞状细胞癌。《新英格兰医学杂志》2006；354:567–78.-公共医学
1. Vermorken JB、Trigo J、Hitt R、Koralewski P、Diaz-Rubio E、Rolland F等。Open-label，非受控多中心II期研究，以评估西妥昔单抗作为单一药物治疗复发和/或转移性头颈部鳞癌患者的疗效和毒性，这些患者对基于铂的治疗无效。临床肿瘤学杂志。2007;25:2171–77.-公共医学
1. Gross ND、Bauman JE、Gooding WE、Deng W、Thomas SM、Wang L等。埃洛替尼、厄洛替尼-苏林达与安慰剂：一项可手术头颈癌的随机、双盲、安慰剂对照窗口试验。2014年临床癌症研究；20:3289–98.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Normanno N、Bianco C、Strizzi L、Mancino M、Maiello MR、De Luca A等。癌症中的ErbB受体及其配体：综述。当前药物目标。2005;6:243–57.-公共医学

[2] Normanno N、Bianco C、Strizzi L、Mancino M、Maiello MR、De Luca A等。癌症中的ErbB受体及其配体：综述。当前药物目标。2005;6:243–57.-公共医学

[3] Molinolo AA、Amornphimoltham P、Squarize CH、Castilho RM、Patel V、Gutkind JS。头颈部癌变过程中的分子网络失调。口腔肿瘤学。2009;45:324–34.-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Molinolo AA、Amornphimoltham P、Squarize CH、Castilho RM、Patel V、Gutkind JS。头颈部癌变过程中的分子网络失调。口腔肿瘤学。2009;45:324–34.-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Bonner JA、Harari PM、Giralt J、Azarnia N、Shin DM、Cohen RB等。放射治疗加西妥昔单抗治疗头颈鳞状细胞癌。《新英格兰医学杂志》2006；354:567–78.-公共医学

[6] Bonner JA、Harari PM、Giralt J、Azarnia N、Shin DM、Cohen RB等。放射治疗加西妥昔单抗治疗头颈鳞状细胞癌。《新英格兰医学杂志》2006；354:567–78.-公共医学

[7] Vermorken JB、Trigo J、Hitt R、Koralewski P、Diaz-Rubio E、Rolland F等。Open-label，非受控多中心II期研究，以评估西妥昔单抗作为单一药物治疗复发和/或转移性头颈部鳞癌患者的疗效和毒性，这些患者对基于铂的治疗无效。临床肿瘤学杂志。2007;25:2171–77.-公共医学

[8] Vermorken JB、Trigo J、Hitt R、Koralewski P、Diaz-Rubio E、Rolland F等。Open-label，非受控多中心II期研究，以评估西妥昔单抗作为单一药物治疗复发和/或转移性头颈部鳞癌患者的疗效和毒性，这些患者对基于铂的治疗无效。临床肿瘤学杂志。2007;25:2171–77.-公共医学

[9] Gross ND、Bauman JE、Gooding WE、Deng W、Thomas SM、Wang L等。埃洛替尼、厄洛替尼-苏林达与安慰剂：一项可手术头颈癌的随机、双盲、安慰剂对照窗口试验。2014年临床癌症研究；20:3289–98.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Gross ND、Bauman JE、Gooding WE、Deng W、Thomas SM、Wang L等。埃洛替尼、厄洛替尼-苏林达与安慰剂：一项可手术头颈癌的随机、双盲、安慰剂对照窗口试验。2014年临床癌症研究；20:3289–98.-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

短期1,25-二羟基维生素D3对埃洛替尼预防口腔癌疗效的影响

附属公司

短期1,25-二羟基维生素D3对埃洛替尼预防口腔癌疗效的影响

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

研究材料

其他

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

研究材料

其他