VISTA is an immune checkpoint molecule for human T cells

doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-1504

.2014年4月1日；74(7):1924-32.

doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-1504。

VISTA是人类T细胞的免疫检查点分子

J路易斯线¹, 埃里尼·潘塔齐, 贾斯汀·马克, 洛伦佐·F·森佩雷, 李旺, 塞缪尔·奥康奈尔, 萨布丽娜·塞拉兹, Arief A Suriawinata公司, 邵凤燕, 马克·S·恩斯托夫, 伦道夫·诺埃尔

附属机构

隶属关系

¹作者所属单位：移植医学研究委员会中心、盖伊医院、伦敦国王学院、国王健康伙伴；英国伦敦国王学院免疫调节与干预系；达特茅斯盖塞尔医学院医学系；达特茅斯医学院微生物学和免疫学系；以及新罕布什尔州黎巴嫩达特茅斯-希区柯克医疗中心病理科。

PMID： 24691993
预防性维修识别码：项目经理3979527
内政部： 10.1158/0008-5472.CAN-13-1504

VISTA是人类T细胞的免疫检查点分子

J路易斯线等。癌症研究. 2014.

.2014年4月1日；74(7):1924-32.

doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-1504。

作者

隶属关系

¹作者所属单位：移植医学研究委员会中心、盖伊医院、伦敦国王学院、国王健康伙伴；英国伦敦国王学院免疫调节与干预系；达特茅斯盖塞尔医学院医学系；达特茅斯医学院微生物与免疫学系；以及新罕布什尔州黎巴嫩达特茅斯-希区柯克医疗中心病理科。

PMID： 24691993
预防性维修识别码：下午3979527
内政部： 10.1158/0008-5472.CAN-13-1504

勘误表in

癌症研究2014年6月1日；74(11):3195

摘要

T细胞激活的V域Ig抑制剂（VISTA）是造血细胞表达的T细胞功能的一种强有力的负调控因子。VISTA水平在肿瘤微环境中升高，阻断VISTA可以增强小鼠的抗肿瘤免疫反应。在人类中，阻断相关的程序性细胞死亡1（PD-1）通路在临床免疫治疗试验中显示出巨大潜力。在此，我们报道了人类VISTA的结构，并检测了其在癌症淋巴细胞负调控中的功能。VISTA主要在造血室中表达，在髓系中表达最高。VISTA-Ig抑制T细胞增殖，但不抑制B细胞增殖，并抑制T细胞细胞因子和激活标记物的产生。我们的结果确立了VISTA作为一种负性检查点调节器，抑制T细胞激活，诱导Foxp3表达，并在肿瘤微环境中高度表达。与PD-1和PD-L1阻断类似，VISTA阻断可能为人类癌症提供免疫治疗策略。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突声明：作者因VISTA许可的抗VISTA免疫治疗计划而获得Janssen的赔偿。

数字

**图1。VISTA蛋白主要在外周血和正常脾脏的髓系中表达**
对人PBMC（a和c）或全血（b）进行VISTA表达染色。叠加图显示了来自至少三个独立染色供体的VISTA（红色）或同型控制（灰色）活单线门控事件的代表性叠加图。d）在福尔马林固定石蜡包埋的正常人脾脏切片中联合检测VISTA、CD8和CD11b的表达。在合并的图像面板中，VISTA（绿色）和CD11b（洋红色）信号的共同定位显示为白色。用同种对照抗体（小鼠IgG1；绿色）对连续的组织切片进行染色。图像的原始放大倍数分别为40X和400X。数据代表了4个不同的捐赠者。

**图2。VISTA对人类T细胞有抑制作用**
通过磁珠选择从人类PBMC中纯化散装CD4（a，c）、散装CD8（b）、记忆CD4（d）或效应CD4（e）T细胞。用CFSE标记细胞，并用2.5ug/ml抗CD3与10ug/ml对照Ig（蓝色）、VISTA-Ig（红色）或PD-L1-Ig（绿色，c）共涂层刺激5天。包括非刺激性细胞（灰色）进行比较。细胞在CD4（a、c、d和e）或CD8（b）阳性的活细胞、单核细胞上被选通。数据代表至少两个单独的实验。

**图3。VISTA阻止抗CD3介导的活化T细胞表型诱导**
通过磁珠选择从人PBMC中纯化出大量CD4 T细胞。用2.5ug/ml抗CD3与10ug/ml对照Ig（蓝色）或VISTA Ig（红色）共包被刺激细胞2天（a和b）或5天（c–f）。包括非刺激性细胞（灰色）进行比较。细胞在活的单倍体CD4阳性细胞上被门控。f）培养上清液中细胞因子的浓度通过细胞计数珠阵列测定，显示为平均+/-标准差。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。数据代表至少两个单独的实验。

**图4。IL-7家族细胞因子或CD28共刺激可阻止低浓度VISTA的活性**
通过磁珠选择从人PBMC中纯化出大量CD4 T细胞。CFSE标记细胞，并在培养基中存在可溶性因子的情况下，用2.5ug/ml抗CD3与VISTA-Ig或对照-Ig共涂层刺激细胞5天。a） 0、250、500或2000ng/ml抗CD28。b和c）50ng/ml的指定细胞因子。a和b）显示10ug/ml对照Ig（红色）和10ug/ml VISTA-Ig（蓝色）的代表性叠加图。C） CFSE低细胞百分比显示为平均+/−SD。使用Control-Ig使所有孔中的融合蛋白浓度达到10ug/ml*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。数据代表了四个单独的实验。

**图5。VISTA促进人类原始T细胞转化为FoxP3⁺T细胞**
通过磁珠选择从人PBMC中纯化出纯CD4 T细胞。CFSE标记细胞，在培养基中加入10ng/ml IL-2和250ng/ml抗CD28，用2.5ug/ml抗-CD3与VISTA-Ig或对照-Ig共涂层刺激细胞5天。a）显示用10ug/ml对照Ig（左）或5ug/ml VISTA Ig和5ug/ml对照Ig（右）刺激的活的单重态CD4 T细胞内FoxP3的代表性图。b） FoxP3阳性细胞的百分比显示为平均+/-SD。使用Control-Ig使所有孔中的融合蛋白浓度达到10ug/ml。数据代表了3个单独的实验。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

VISTA调节保护性抗肿瘤免疫的发展。
Le Mercier I、Chen W、Lines JL、Day M、Li J、中士P、Noelle RJ、Wang L。 Le Mercier I等人。癌症研究，2014年4月1日；74(7):1933-44. doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-1506。 2014年癌症研究。 PMID：24691994 免费PMC文章。
VISTA，一种新型小鼠Ig超家族配体，负调节T细胞反应。
Wang L、Rubinstein R、Lines JL、Wasiuk A、Ahonen C、Guo Y、Lu LF、Gondek D、Wang Y、Fava RA、Fiser A、Almo S、Noelle RJ。 Wang L等人。《实验医学杂志》2011年3月14日；208(3):577-92. doi:10.1084/jem.20100619。Epub 2011年3月7日。《实验医学杂志》，2011年。 PMID：21383057 免费PMC文章。
免疫检查点蛋白VISTA和PD-1无冗余地调节小鼠T细胞反应。
Liu J、Yuan Y、Chen W、Putra J、Suriawinata AA、Schenk AD、Miller HE、Guleria I、Barth RJ、Huang YH、Wang L。刘杰等。美国国家科学院院刊2015年5月26日；112(21):6682-7. doi:10.1073/pnas.1420370112。Epub 2015年5月11日。美国国家科学院院刊2015。 PMID：25964334 免费PMC文章。
T细胞激活的V域Ig抑制剂（VISTA）在癌症治疗中的作用：吸取的教训和未来的道路。
Hosseinkhani N、Derakhshani A、Shadbad MA、Argentiero A、Racanelli V、Kazemi T、Mokhtarzadeh A、Brunetti O、Silvestris N、Baradaran B。 Hosseinkhani N等人。前免疫。2021年5月19日；12:676181. doi:10.3389/fimmu.2021.676181。eCollection 2021年。前免疫。2021 PMID：34093577 免费PMC文章。审查。
VISTA在绕过癌症免疫治疗中的免疫调节作用：更新。
Mortezaee K、Majidpoor J、Najafi S。 Mortezaee K等人。生命科学。2022年12月1日；310:121083. doi:10.1016/j.lfs.2022.121083。Epub 2022 10月17日。生命科学。2022 PMID：36265568 审查。

查看所有类似文章

引用人

VISTA促使巨噬细胞向促进癌细胞吞噬但下调T细胞反应的促肿瘤表型发展。
Lin Y、Choukrani G、Dubbel L、Rockstein L、Freile JA、Qi Y、Wiersma V、Zhang H、Koch KW、Ammatuna E、Schuringa JJ、van Meerten T、Huls G、Bremer E。 Lin Y等人。实验血液肿瘤。2024年3月29日；13(1):35. doi:10.1186/s40164-024-00501-x。实验血液肿瘤。2024 PMID：38553748 免费PMC文章。
将癌症动物模型的数据转换为乳腺癌和慢性淋巴细胞白血病的免疫治疗。
戈尔琴斯基R。戈尔琴斯基R。基因（巴塞尔）。2024年2月25日；15(3):292. doi:10.3390/genes15030292。基因（巴塞尔）。2024 PMID：38540350 免费PMC文章。
间充质干细胞和免疫检查点相关分子的治疗和免疫调节潜能。
Hazrati A、Malekpour K、Khorramdelazad H、Rajaei S、Hashemi SM。 Hazrati A等人。生物标记研究2024年3月21日；12(1):35. doi:10.1186/s40364-024-00580-2。生物标志研究2024。 PMID：38515166 免费PMC文章。审查。
查看免疫检查点VISTA：癌症的前景和结果。
Nishizaki D、Kurzrock R、Miyashita H、Adashek JJ、Lee S、Nikanjam M、Eskander RN、Patel H、Botta GP、Nesline MK、Pabla S、Conroy JM、DePietro P、Sicklick JK、Kato S。 Nishizaki D等人。 ESMO打开。2024年3月18日；9(4):102942. doi:10.1016/j.esmoop.2024.102942。打印前在线。 ESMO打开。2024 PMID：38503143 免费PMC文章。
免疫检查点抑制剂相关的心血管毒性：综述。
刘刚，陈涛，张欣，胡斌，史浩。 Liu G等。太阳神。2024年2月9日；10（5）：e25747。doi:10.1016/j.heliyon.2024.e25747。eCollection 2024年3月15日。太阳神。2024 PMID：38434280 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Bretscher P，MC自我非自我歧视理论。科学。1970;169:1042–9.-公共医学
1. Sadegh-Nasseri S、Dalai SK、Korb-Ferris LC、Mirshahidi S.各种肽MHC配体对T细胞受体的次优结合触发T细胞无能。免疫学。2010;129:1–7.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Rudd CE、Taylor A、Schneider H.CD28和CTLA-4协同受体表达和信号转导。免疫学评论2009；229:12–26.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Johnson SA、Pleiman CM、Pao L、Schneringer J、Hippen K、Cambier JC。磷酸化免疫受体信号基序（ITAM）具有结合和激活Lyn和Syk酪氨酸激酶的独特能力。免疫学杂志。1995;155:4596–603.-公共医学
1. Dariavach P、Mattéi M-G、Golstein P、Lefranc M-P。人类Ig超家族CTLA-4基因：小鼠和人类CTLA-4细胞质域之间的染色体定位和蛋白质序列的一致性。欧洲免疫学杂志。1988;18:1901–5.-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Bretscher P，MC自我非自我歧视理论。科学。1970;169:1042–9.-公共医学

[2] Bretscher P，MC自我非自我歧视理论。科学。1970;169:1042–9.-公共医学

[3] Sadegh-Nasseri S、Dalai SK、Korb-Ferris LC、Mirshahidi S.各种肽MHC配体对T细胞受体的次优结合触发T细胞无能。免疫学。2010;129:1–7.-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Sadegh-Nasseri S、Dalai SK、Korb-Ferris LC、Mirshahidi S.各种肽MHC配体对T细胞受体的次优结合触发T细胞无能。免疫学。2010;129:1–7.-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Rudd CE、Taylor A、Schneider H.CD28和CTLA-4协同受体表达和信号转导。免疫学评论2009；229:12–26.-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Rudd CE、Taylor A、Schneider H.CD28和CTLA-4协同受体表达和信号转导。免疫学评论2009；229:12–26.-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Johnson SA、Pleiman CM、Pao L、Schneringer J、Hippen K、Cambier JC。磷酸化免疫受体信号基序（ITAM）具有结合和激活Lyn和Syk酪氨酸激酶的独特能力。免疫学杂志。1995;155:4596–603.-公共医学

[8] Johnson SA、Pleiman CM、Pao L、Schneringer J、Hippen K、Cambier JC。磷酸化免疫受体信号基序（ITAM）具有结合和激活Lyn和Syk酪氨酸激酶的独特能力。免疫学杂志。1995;155:4596–603.-公共医学

[9] Dariavach P、Mattéi M-G、Golstein P、Lefranc M-P。人类Ig超家族CTLA-4基因：小鼠和人类CTLA-4细胞质域之间的染色体定位和蛋白质序列的一致性。欧洲免疫学杂志。1988;18:1901–5.-公共医学

[10] Dariavach P、Mattéi M-G、Golstein P、Lefranc M-P。人类Ig超家族CTLA-4基因：小鼠和人类CTLA-4细胞质域之间的染色体定位和蛋白质序列的一致性。欧洲免疫学杂志。1988;18:1901–5.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

VISTA是人类T细胞的免疫检查点分子

隶属关系

VISTA是人类T细胞的免疫检查点分子

作者

隶属关系

勘误表in

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

分子生物学数据库

研究材料

勘误表in

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

分子生物学数据库

研究材料