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2011年8月;58(2):280-6.
doi:10.1161/高血压AHA.111.72627。 Epub 2011年6月20日。

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ作为治疗子痫前期的潜在靶点

附属机构

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ作为治疗子痫前期的潜在靶点

费格斯·P·麦卡锡等。 高血压 2011年8月

摘要

子痫前期是一种以高血压、蛋白尿和母亲内皮功能障碍为特征的多系统妊娠疾病。它是孕产妇和围产期发病率和死亡率的主要原因,被认为部分归因于滋养层侵袭不足。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)是一种在滋养层细胞中表达的配体激活的转录因子,其血管系统的激活已被证明可以改善高血压患者的内皮依赖性血管扩张。我们使用降低的子宫灌注压(RUPP)先兆子痫大鼠模型研究了服用PPAR-γ激动剂的效果。选择性PPAR-γ激动剂罗格列酮用于接受RUPP手术的怀孕大鼠。为了研究抗氧化酶血红素氧化酶1是否介导PPAR-γ激活的任何观察到的有益作用,罗格列酮与血红素氧合酶1抑制剂tin-protophyrin IX联合使用。RUPP大鼠的特征是高血压、内皮功能障碍、,微量白蛋白与肌酐比值升高。服用罗格列酮可以改善RUPP大鼠的高血压,改善血管功能,并降低升高的微量白蛋白:肌酐比率。除了微量白蛋白与肌酐的比值外,这些有益作用在血红素加氧酶1抑制剂存在的情况下被消除。服用PPAR-γ激动剂通过血红素加氧酶1依赖途径阻止了与子痫前期RUPP模型相关的几个病理生理特征的发展。这项研究的结果进一步揭示了先兆子痫的潜在病因,并为治疗先兆子癎提供了潜在的治疗靶点。

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