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.2011年5月1日;186(9):5119-30.
doi:10.4049/jimmunol.110003。 Epub 2011年3月23日。

T细胞锚定I型蛋白激酶A中断的小鼠抵抗逆转录病毒诱导的免疫缺陷

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T细胞锚定I型蛋白激酶A中断的小鼠抵抗逆转录病毒诱导的免疫缺陷

兰迪·莫森登等。 免疫学杂志. .
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摘要

I型蛋白激酶A(PKA)通过A激酶锚定蛋白ezrin靶向TCR近端信号机制,并通过激活C末端Src激酶负调节T细胞免疫功能。RIA锚定干扰物(RIAD)是一种高亲和力竞争肽,能特异性地取代a激酶锚定蛋白中的I型PKA。在本研究中,我们通过表达可溶性ezrin片段来破坏外周T细胞中I型PKA的锚定,RIAD插入小鼠lck远端启动子下的内源性a激酶结合域。表达RIAD融合蛋白的小鼠(RIAD转基因小鼠)的外周T细胞表现出增强的基础和TCR激活的信号,增强的T细胞反应性被评估为IL-2分泌,并降低对PGE(2)和cAMP介导的T细胞功能抑制的敏感性。cAMP-I型PKA通路的过度激活与HIV感染的T细胞功能障碍以及小鼠艾滋病有关,这是一种由C57BL/6小鼠感染LP-BM5(一种减毒小鼠白血病病毒的混合物)诱导的疾病模型。LP-BM5感染的RIAD转基因小鼠能够抵抗小鼠艾滋病的进展,并提高了病毒控制能力。这强调了T细胞中的cAMP I型PKA通路是免疫缺陷疾病治疗干预的假定靶点。

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