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.2010年10月;45(10):966-76.
doi:10.1002/ppul.21266。

ROCK2参与体内肺膨胀诱导的胎儿肺加速发育

附属公司

ROCK2参与体内肺膨胀诱导的胎儿肺加速发育

马克·克鲁蒂尔等。 小儿普鲁米诺. 2010年10月.

摘要

肺的发育受其扩张状态的强烈影响。例如,胎儿气管阻塞(TO)导致的膨胀加剧会刺激肺部发育。相反,羊水过少(OH)会降低肺膨胀力,导致肺发育不全。我们假设Rho/Rho-associated kinase(ROCK)通路在体内作为机械感受器直接或间接作用于将增加的扩张转化为加速肺部生长方面发挥着重要作用。在3或24小时后处死的胎鼠中进行TO;在dam的一个子组中,通过腹腔注射fasudil、一种特定的ROCK抑制剂或载体。OH通过羊膜囊穿刺完成。采用Western blot和免疫组织化学(IHC)检测ROCK2蛋白水平;通过测量远端呼吸道的生成来评估肺部发育。在3小时和24小时,TO和Sham-TO的ROCK2蛋白水平存在显著差异,但ROCK1的差异不显著。事实上,IHC显示ROCK2染色很稀疏,仅限于Sham-to中的少数间充质细胞,而to肺腺泡中的染色很强。与未接触对照组相比,OH肺腺泡中ROCK2表达水平较低。在法舒地尔治疗的动物中,TO后的肺发育程度显著低于注射载体的组。在使用的剂量方案中,法舒地尔没有影响正常的肺发育,正如在未接触动物中观察到的那样。总之,ROCK2蛋白水平受肺扩张程度的影响,钝化ROCK活性可消除对肺扩张加剧的反应,表明ROCK是to-诱导的加速肺发育的关键调节因子。

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