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.2009年3月;91(3):408-15.
doi:10.1016/j.biochi.2008.10.014。 Epub 2008年11月7日。

α-酮戊二酸消除HIF-1α在铝暴露肝细胞中的核定位

附属公司

α-酮戊二酸消除铝暴露肝细胞中HIF-1α的核定位

Ryan J Mailloux先生等。 生物化学. 2009年3月.

摘要

铝(Al)是一种已知的环境污染物,与阿尔茨海默病和贫血等多种疾病有关。在本研究中,我们发现α-酮戊二酸(KG)可以减轻培养的人类肝细胞(HepG2)中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的铝介导的核蓄积。HIF-1α的核定位似乎是由铝诱导的脯氨酰羟化酶2(PHD2)的扰动触发的。这种酶在铝变性的肝细胞中显著减少。PHD2和HIF-1α的命运与铝胁迫期间观察到的线粒体功能障碍密切相关。BN-PAGE、免疫印迹和HPLC显示,α-酮戊二酸脱氢酶(KGDH)和琥珀酸脱氢酶活性的丧失与琥珀酸的积累有关。然而,用KG处理Al-stress细胞,恢复了KGDH、SDH和PHD2的活性和表达,同时核内HIF-1α水平也随之降低。综上所述,这些数据表明KG的稳态在有氧和无氧呼吸中起着关键作用。

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