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.2006年12月15日;66(24):11802-7.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-1222。

内皮素通过内皮素受体A和低氧诱导因子-1诱导乳腺癌细胞表达CCR7

附属公司

内皮素通过内皮素受体A和低氧诱导因子-1诱导乳腺癌细胞表达CCR7

朱莉娅·威尔逊等。 癌症研究. .

摘要

内皮素在乳腺肿瘤中的表达增加,并与侵袭和转移相关,而乳腺癌细胞的CCR7表达可能在乳腺癌扩散的器官特异性中起作用。在本文中,我们分析了内皮素是否影响乳腺癌细胞趋化因子受体CCR7的表达。用内皮素刺激人乳腺癌细胞系,通过内皮素受体A增加CCR7的细胞表面表达。铁螯合物去铁胺和氯化钴可诱导低氧诱导因子(HIF)介导的转录,也可增加CCR6的表达;将HIF调节亚单位的显性-阴性版本HIF-1α转染MCF-7细胞,可消除内皮素对CCR7的诱导作用,表明HIF-1稳定是其表达增加的原因。内皮素刺激促进对CCR7配体CCL19和CCL21的侵袭。内皮素介导的趋化因子非依赖性侵袭本身依赖于CCR7活性,并且可以使用CCR7中和单克隆抗体来消除。在人类乳腺癌中,内皮素mRNA表达与CCR7表达水平相关,两者均与淋巴结转移相关。CCR7配体CCL19和CCL21在有淋巴结转移的乳腺癌患者中的表达也高于无淋巴结转移患者,但这些趋化因子的表达与内皮素的表达无关。这些数据表明,CCR7可能受乳腺癌微环境的调节,并进一步支持内皮素受体拮抗剂在侵袭性和转移性乳腺癌治疗中的应用。

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