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.2005年3月15日;105(6):2449-57.
doi:10.1182/血液-2004-06-2289。 Epub 2004年11月9日。

具有不同遗传异常的WHIM综合征是由CXCR4对CXCL12的脱敏受损引起的

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具有不同遗传异常的WHIM综合征是由CXCR4对CXCL12的脱敏受损引起的

卡尔·巴拉巴尼安等。 血液. .
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摘要

WHIM综合征是一种罕见的免疫缺陷疾病,其特征是疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓坏死。编码CXCR4(一种具有独特配体CXCL12的G蛋白偶联受体)的基因的显性杂合突变与该病理学有关。我们研究了3个不同家系的患者。两个兄弟姐妹遗传了一个CXCR4突变,编码一个新的C末端截断受体。两名无关患者被发现携带野生型CXCR4开放阅读框。所有患者的循环淋巴细胞和中性粒细胞表现出CXCR4介导反应的类似功能改变,其特征是G蛋白依赖性反应显著增强。这种现象依赖于CXCR4对CXCL12的反应既不敏感又内化。因此,CXCR4介导的信号传导异常功能障碍构成了具有不同致病基因异常的WHIM综合征的共同生物学特征。对其他趋化因子(即CCL4、CCL5和CCL21)的反应被保留下来,这表明,在与野生型CXCR4开放阅读框相关的临床形式中,遗传异常可能针对CXCL12/CXCR4轴具有一定选择性的效应器。我们认为,患者细胞中持续的CXCR4活性可以解释WHIM综合征的免疫血液学临床表现和疣的浸润特征。

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