J： 240008个

本研究的目的是在协同杂交（CC）小鼠群体中确定与骨强度相关的骨微结构和代谢的新遗传决定因素。

使用来自31个CC系（平均每系5只小鼠）的10至13周龄PreCC#/Tau小鼠（雄性n=86；雌性n=74）进行77808个单核苷酸多态性（SNP）的全基因组单倍型映射。

通过对股骨远端干骺端进行10 m分辨率的扫描，通过显微断层分析获得小梁特征的微观结构。在每只CC动物中，测量股骨远端干骺端的小梁骨体积分数（BV/TV）、小梁骨数（Tb.N）、小梁厚度（Tb.Th）和小梁骨连接密度（Conn.D）。虽然在雄性和雌性中都观察到表型异质性，但各品系之间的雌性变异性更大（图S1）。不考虑性别影响，数据表明体重不会影响任何分析的骨骼参数。

所有QTL均高于全基因组99个百分位阈值；它们是通过200次置换模拟实验获得的，每次扫描的实验范围内错误发现率（FDR）低于1%。

在调整性别和年龄并取每个品系的平均值后，进行单倍型关联分析。适用于BV/TV和Tb。每个性状的两个近端QTL分别在第2和第7染色体上鉴定。Tb、。N和Conn.D分别在第8染色体和第14染色体上产生了一个QTL。

QTL Tbvq1（骨小梁体积QTL 1）在第2染色体上的95%置信区间为126.2～135.6 Mb，logP值为6.67。

QTL Tbvq2（骨小梁体积QTL 2）以95%置信区间定位在2号染色体上，其范围为115.6至124.9Mb，logP值为6.31。

QTL Tbnq1（小梁骨数QTL 1）在第8染色体上的95%置信区间为30.8～46.9 Mb，logP值为5.63。

QTL Tbthq1（骨小梁厚度QTL 1）在7号染色体上定位，其95%置信区间为62.7～68.1 Mb，logP值为7.87。

QTL Tbthq2（骨小梁厚度QTL 2）在7号染色体上定位，其95%置信区间为66.01～77.9 Mb，logP值为5.36。

QTL Tbconq1（小梁骨连接性QTL 1）在第14号染色体上以95%的置信区间进行了定位，置信区间为64.7～77.1 Mb，logP值为6.36。

随后，评估创始菌株对每个QTL的单倍型贡献；Tbvq1、Tbvq 2、Tbthq1和Tbthq 2主要受PWK创始菌株的影响。相比之下，Tbnq1和Tbconq1的创始人贡献更大。

根据文献，在分析中排名特别高（P<10-6）且在骨骼生物学中具有验证因果作用的候选基因中，有Avp、Oxt、B2m（与Tbvq1和Tbvq2相关）、Cnot7（与Tb nq1相关）、Pcsk6、Rgma（与Tbthq1和Ththq2相关），Rb1和Cpb2（与Tbconq1相关的）。分析强烈建议的其他候选基因包括Sgcz、Fgf20（与Tbnq1相关）和Chd2（与Tbthq1和Ththq2相关）。