J： 112037个

对178只（A/J-Tg（PRNP-APPSweInd）8Dwst x C57BL/6J）F2杂交动物进行连锁分析，以确定早发性阿尔茨海默病的遗传修饰物。Tg（PRNP-APPSweInd）8Dwst转基因在C57BL/6J背景下导致侵袭性早发性阿尔茨海默病，但在a/J背景下减弱，生存时间更长，脑斑块中淀粉样β沉积更少。亲本菌株A/J-Tg（PRNP-APPSweInd）8Dwst具有以下遗传结构-94%A/J、5.5%FVB和0.5%C3H。80个多态性标记以20 cM的分辨率用于基因组扫描。

Azdm1（阿尔茨海默病修饰语1）是小鼠11号染色体上与几种大脑表型相关的49 Mb间隔。与D11Mit242附近小鼠11号染色体31.7 cM上的斑块数（LOD=5.5）、可溶性淀粉样β40（LOD=4.9）和可溶性淀粉样贝塔42（LOD=0.2）显著相关。与淀粉样蛋白斑块负荷的显著联系在D11Mit4处定位为36.1 cM（LOD=5.4）。Azdm1占斑块表型变异的13%、淀粉样蛋白负荷变异的12%、淀粉样β42变异的17%和淀粉样β40变异的12%。Azdm1的A/J衍生等位基因通过加性遗传降低斑块数量和淀粉样蛋白负荷，通过共显性遗传降低大脑淀粉样蛋白40和42。Azdm1区间有840个基因。潜在候选基因包括Scpep1、Abcc3、Rnf130和Cias1。先前鉴定的Azdm1附近的QTL Pid3（34cM）图谱。与不溶性淀粉样β42的连锁在D11Mit213附近达到53.6 cM的峰值（LOD=4.9），可能代表一个单独的QTL。我们暂时将该基因座命名为Azdm5（阿尔茨海默病修饰基因5）。

斑块数（LOD=8.1）和淀粉样蛋白负荷（LOD=2.2）与D4Mit251附近66.7 cMon小鼠4号染色体显著相关。该基因座被命名为Azdm2（阿尔茨海默病修饰基因2），解释了19%的斑块数量变异和12%的淀粉样蛋白负荷变异。Azdm2的A/J衍生等位基因通过加性遗传降低斑块数量和淀粉样蛋白负荷。Azdm2 QTL区间跨度为24Mb，包含350个基因。一个潜在的候选基因是Hspg2。（71.4立方厘米）。

在D9Mit336附近的小鼠9号染色体上，斑块数（LOD=5）和淀粉样蛋白负荷（LOD=0.2）与33.9 cM显著相关。该基因座被命名为Azdm3（阿尔茨海默病修饰基因3），解释了12%的斑块数量变异和17%的淀粉样蛋白负荷变异。Azdm3的A/J衍生等位基因通过加性遗传降低斑块数量和淀粉样蛋白负担。Azmd3 QTL间隔跨越50 Mb。之前在Azdm3附近发现的QTL Appd1（21 cM）图谱。

与D8Mit223附近小鼠8号染色体上8.7 cM的斑块数显著相关（LOD=4.5）。该基因座被命名为Azdm4（阿尔茨海默病修饰语4），占变异的13%。Azdm4的A/J衍生等位基因通过加性遗传降低斑块数量。Azdm4 QTL区间跨越9 Mb，包含67个基因。潜在候选基因包括Wrn（20cM）和Atp7b（10cM）。

在D1Mit102（75.4 cM，LOD=3.6）、D1Mit159（82 cM，LOD=3.4）和D1Mit291（103 cM，LOD=3）与小鼠1号染色体上的血清淀粉样β40的潜在联系。提示与血清淀粉样β40和42的连锁映射到小鼠第6染色体D6Mit209（分别为21.9 cM，LOD=3.3和2.9）。在D6Mit188（21.9 cM，LOD=3.2）定位到小鼠6号染色体的血清淀粉样β42的暗示连锁。