托马斯·伯恩(2022)循环血管生成和衰老T细胞衰老和虚弱。SETU Waterford博士论文。
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文本
PhD_thesis_Thomas_Byrne_20062049.pdf博士
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摘要
老龄化和虚弱是全世界社会面临的日益严峻的挑战，人们越来越重视识别其潜在的病理生理学和干预前景。虽然根据所用的一些定义，这不是虚弱的一部分，但虚弱有一个重要的心血管方面。T淋巴细胞亚群在血管健康和年龄相关性血管疾病中既有积极作用，也有消极作用。有证据表明存在循环T细胞亚群（CD31+血管生成性T细胞），可能在血管维持和修复中发挥作用。另一方面，也存在一群显示促炎功能的T细胞（CD28NULL衰老T细胞）。衰老是一个公认的心血管危险因素，与循环CD31+T细胞数量减少和CD28NULL T细胞增加有关。利用流式细胞术，我们检测了衰老和虚弱对这些细胞及其离散亚群的影响。我们还从青年人中分离了CD31+和CD31-T细胞，研究了它们的细胞因子分泌谱和T细胞分化状态。我们的主要发现包括：（1）CD31+T细胞随着年龄的增长而逐渐减少，而年龄匹配的体弱老年人则异常增加；（2）体弱老年人的CD28ULL T细胞增加，这在CD8+T细胞库中尤为突出（3）CD31+比CD31-T细胞分泌更多的促血管生成和炎症细胞因子（4）CD31+T细胞存在于整个T细胞分化谱中，在衰老的T细胞池中有相当大的比例。总的来说，我们的研究结果表明CD31+T细胞具有比之前描述的更复杂的功能和表型特征，在未来研究疾病状态下的这些细胞时应考虑这些特征。我们已经确定CD8+CD28NULL T细胞是一种脆弱相关的生物标记物，可用于跟踪有关脆弱人群的干预研究中的免疫变化。
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