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.1998年11月15日;6(11):1395-405.
doi:10.1016/s0969-2126(98)00139-7。

与Ca2络合的蛋白激酶Cbeta磷脂结合C2结构域的结构+

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与Ca2络合的蛋白激酶Cbeta磷脂结合C2结构域的结构+

R B萨顿等。 结构. .
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摘要

背景:蛋白激酶C(PKC)的常规亚型(α、β和γ)被磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同激活;两者都与位于PKC氨基末端调控区内的C2结构域结合。C2结构域包含一个二分或三分Ca2+结合位点,由蛋白质一端的相反环形成。磷脂酰丝氨酸与Ca2+协同作用的结构基础和磷脂酰丝碱的结合位点都不清楚。

结果:用X射线晶体学测定了与Ca2+和o-磷酸-L-丝氨酸复合的PKCβ的C2结构域的结构,分辨率为2.7A。PKCbeta-C2的8个标记的希腊密钥β-三明治折叠与synaptotagmin I型C2结构域相似。三个Ca2+离子,一个位于一个新的位置,每个都共享共同的天冬氨酸配体。其中一个配体是由二元相关的C2分子提供的。磷丝氨酸分子与C2中富含赖氨酸的簇合物结合。

结论:三个Ca2+离子之间的共享连接表明它们与PKCbeta-C2协同结合。随着连续离子的结合,结合位点中的正电荷积累可能会影响协同性。模型构建表明,C1结构域可以为三个Ca2+位点中的两个位点提供羧酸和羰基配体。钙离子介导的两个结构域之间的相互作用可能有助于酶的激活以及产生带正电荷的磷脂酰丝氨酸结合位点。

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