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.1998年4月7日;37(14):4892-900.
doi:10.1021/bi972495j。

蛋白激酶C-α和-ε的差异膜结合和激活机制

附属公司

蛋白激酶C-α和-ε的不同膜结合和激活机制

M Medkova女士等。 生物化学. .

摘要

为了阐明传统和新型蛋白激酶C(PKC)的膜结合和活化机制,我们测量了大鼠PKC-α和-ε与不同组成的磷脂单层和囊泡的相互作用。除了钙需求量的既定差异外,这两种异构体在膜结合和激活机制方面也存在重大差异。对于PKC-α,二酰甘油(DG)可将PKC-β与磷脂酰丝氨酸(PS)囊泡的结合增强2个数量级,从而使PKC-γ对PS具有高度特异性,只有在Ca2+和PS存在时,PKC-α才能渗透到磷脂单层中,其堆积密度与细胞膜的堆积密度相当。与PKC-alpha相比,在DG存在和不存在的情况下,PKC-epsilon对含PS的囊泡的结合亲和力都较低。因此,PKC-ε对PS没有明显的特异性。此外,PKC-epsilon对含PS单层的渗透性降低,这与PKC-α对相同单层的钙非依赖性渗透相当。综上所述,这些结果表明:(1)Ca2+在PKC-α的膜结合中的作用是暴露一个特定的PS结合位点。(2) 一旦与膜表面结合,PS特异性地诱导PKC-α的部分膜渗透,从而使其与DG实现最佳相互作用,从而增强膜的结合和活化。(3) 由于缺乏Ca2+结合,PKC-ε不能与PS和DG特异性相互作用,这意味着该亚型存在其他生理活化剂。

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