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.1998年1月;82(2):623-9.
doi:10.1016/s0306-4522(97)00308-4。

一氧化氮敏感性鸟苷环化酶抑制豚鼠回肠中乙酰胆碱释放和兴奋性运动传递

附属公司

一氧化氮敏感性鸟苷环化酶抑制豚鼠回肠中乙酰胆碱释放和兴奋性运动传递

K希贝斯等。 神经科学. 1998年1月.

摘要

本研究探讨了一氧化氮抑制豚鼠回肠中乙酰胆碱释放和兴奋性运动神经传递的机制。一氧化氮敏感的鸟苷酰环化酶选择性抑制剂1H-[1,2,4]恶二唑并[4,3-a]喹喔啉-1-酮(ODQ)浓度依赖性地增强了[3H]预先孵育的纵向肌间神经丛制剂中[3H]乙酰胆碱的基础释放(-log EC50:6.8)和电(10 Hz)诱发释放(-log EC50:0.0)胆碱。由于河豚毒素(300 nM)和过量培养基中钙的缺乏阻止了ODQ基础释放的增加,因此ODQ的增加似乎是细胞外的。此外,ODQ(1 microM)增加了在东莨菪碱(100 nM)或神经激肽-1受体拮抗剂CP 99994(100 nM)存在下测得的电诱发速激肽能和胆碱能肌肉收缩。一氧化氮合酶抑制剂L-N(G)-硝基精氨酸(100μM)的行为与ODQ相似,并增加胆碱能和速激肽能运动神经传递。可溶性鸟苷酸环化酶的一氧化氮非依赖性激活剂3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1-苄基吲哚唑浓度依赖性地抑制了电诱发的乙酰胆碱释放(-log EC50:6.0)和纵向肌肉收缩(-log EC50:5.7)。ODQ(10μM)拮抗3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1-苄基吲哚唑的作用。结果表明,内源性一氧化氮能激活肌间神经细胞中可溶性鸟苷酸环化酶,从而抑制兴奋性递质乙酰胆碱和P物质的释放。ODQ可防止一氧化氮的影响,从而促进豚鼠回肠中的胆碱能和速激肽能运动神经传递。

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