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.1997年10月15日;57(20):4593-9.

抗血管内皮生长因子单克隆抗体的人源化治疗实体瘤和其他疾病

附属公司
  • PMID: 9377574

抗血管内皮生长因子单克隆抗体的人源化治疗实体瘤和其他疾病

L G普雷斯塔等。 癌症研究. .

摘要

血管内皮生长因子(VEGF)是与肿瘤和其他病理条件(包括增殖性糖尿病视网膜病变和年龄相关性黄斑变性)相关的血管生成的主要介质。小鼠抗人血管内皮生长因子单克隆抗体(muMAb VEGF)A.4.6.1已被证明能有效抑制裸鼠体内移植的多种人类肿瘤细胞系的血管生成和生长,并能抑制缺血性视网膜疾病灵长类动物模型中的新生血管。在本报告中,我们描述了muMAb VEGF A.4.6.1的人源化。通过对人类框架的定点突变,不仅涉及六个互补性决定区的残基,而且几个框架残基也从人类变成了小鼠。人源化抗VEGF F(ab)和IgG1变体与VEGF的结合亲和力与原始小鼠抗体非常相似。此外,重组人源化MAb VEGF抑制VEGF诱导的内皮细胞体外增殖和体内肿瘤生长,其效力和效果与muMAb VEGF A.4.6.1非常相似。因此,重组人源化MAb VEGF适合验证抑制VEGF诱导的血管生成是治疗人类实体瘤和其他疾病的有效策略这一假设。

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