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.1997年3月;51(3):439-47.

人类成纤维细胞中Bryostatin 1和佛波酯通过泛素/蛋白酶体途径下调蛋白激酶C-α和-ε

附属公司
  • PMID: 9058599

人类成纤维细胞中Bryostatin 1和佛波酯通过泛素/蛋白酶体途径下调蛋白激酶C-α和-ε

H W李等。 分子药理学. 1997年3月.

摘要

我们评估了不同的蛋白水解酶途径对非永生化人成纤维细胞中新型(ε)或传统(α)蛋白激酶C亚型下调的可能性。钙蛋白酶和其他半胱氨酸蛋白酶抑制剂、囊泡运输抑制剂或溶酶体蛋白水解抑制剂并不影响由bryostatin 1(Bryo)产生的PKC-α或-ε的下调。乳糜蛋白酶(Lactacystin,Lacta)和某些末端醛三肽或四肽选择性抑制蛋白酶体,保留了大量PKC-α和-ε蛋白,使其免受Bryo或佛波醇-12-吡啶-13-醋酸盐的下调。活体内乳酸保留活性激酶,如Bryo诱导的自磷酸化PKC-α的保留所示。在下调的同时,Bryo产生的PKC-α和-ε物种比天然蛋白大(分别为80和90 kDa)。Western blot分析表明,较大的PKC-α物种是泛素化的。如果Bryo诱导PKC-α的泛素化,而Lacta阻止其降解,则Bryo与Lacta联合治疗可协同增加多泛素化PKC-阿尔法。Bryo还产生了76-kDa的非磷酸化形式的PKC-α和86-kDa形式的PKCε。磷酸酶抑制剂减少Bryo产生的76-kDa PKC-α和86-kDa-ε,并分别保留80-kDa-PKC-α和90-kDa-Aε。我们的结果表明,PKC-α和-ε的下调主要通过泛素/蛋白酶体途径发生。脱磷酸化似乎使PKC易于泛素化。

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