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.1997年1月;76(1):129-38.

小鼠内皮细胞细胞因子诱导的一氧化氮依赖性细胞内抗立克次体活性

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  • PMID: 9010456

小鼠内皮细胞细胞因子诱导的一氧化氮依赖性细胞内抗立克次体活性

D H步行机等。 实验室投资. 1997年1月.

摘要

在立克次体病小鼠模型中,内皮细胞是感染的主要靶点,与人类立克次体病一样,IFN-γ或TNF-α的缺失将亚致死性感染转化为一种一致致命的疾病,立克次氏体生长过度,一氧化氮(NO)合成减少。在内皮细胞接种柯诺里立克次体后的第1天、第2天和第3天,在四种不同的实验条件下检测NO生成和立克次氏体存活和生长的动力学:(a)无细胞因子治疗,(b)IFN-γ和TNF-α治疗,(c)细胞因子和NG单甲基-L-精氨酸治疗,NO合成的竞争性抑制剂,以及(d)用NO来源硝普钠处理。在用IFN-γ和TNF-α刺激后,通过特异性逆转录酶PCR检测内皮细胞是否存在诱导型一氧化氮合酶mRNA。用电子显微镜检查细胞因子刺激和未刺激立克次体感染的内皮细胞,以观察细胞和立克次体病事件。重组小鼠IFN-γ和TNF-α联合刺激的转化和二倍体小鼠内皮细胞通过一种需要NO合成的机制杀死了细胞内的锥状立克次体。用NG单甲基-L-精氨酸处理内皮细胞可抑制抗立克次体作用和NO合成。在没有IFN-γ和TNF-α的情况下,添加能释放NO的硝普钠也能产生强烈的抗立克次体作用。细胞因子刺激后4小时检测到内皮诱导型一氧化氮合酶mRNA,8小时显著增加,72小时降至低水平。超微结构评估表明,内皮细胞与自噬相关,对立克次体杀伤产生影响。内皮细胞颗粒内质网的双层膜包围着立克次体,在吞噬体内也被破坏。这项研究首次证明内皮细胞能够杀死立克次体。当受到IFN-γ和TNF-α联合刺激时,小鼠内皮细胞通过NO-依赖机制杀死锥虫立克次体。在内皮内,NO具有杀立克次体作用。

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