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.1995年2月;9(2):243-54.
doi:10.1210/mend.9.2.7776974。

依赖于甲状腺激素存在与否与甲状腺激素受体相互作用的两类蛋白质

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两类蛋白质与甲状腺激素受体的相互作用依赖于甲状腺激素的存在或不存在

J·W·李等。 分子内分泌学. 1995年2月.

摘要

甲状腺激素(T3)受体(TR)是激素依赖性转录因子,调节各种特定靶基因的表达。为了帮助阐明这种转录调控和其他潜在TR活性的机制,我们使用酵母相互作用陷阱来分离编码与大鼠TRβ配体结合域特异性相互作用的蛋白质的克隆。从存在或不存在T3的独立选择中分离出几个这样的蛋白质,称为Trips(TR相互作用蛋白)。令人惊讶的是,所有的Trip都依赖于与TR相互作用的激素,其中一些只有在T3存在时才相互作用,而另一些只有在没有T3的情况下才相互作用。几乎所有的Trips都与维甲酸X受体(RXR)表现出类似的配体依赖性相互作用,但在任何条件下都没有与糖皮质激素受体相互作用。三个Trips的序列预测了特定的功能作用:一个是酵母转录共激活因子的明显人类同源物,一个是一类非组蛋白染色体蛋白的新成员,一个包含与特定靶蛋白泛素化相关的保守结构域。与TR和RXR的多效性效应一致,其他一些Trip与参与各种调节途径的蛋白质显示出显著的氨基酸序列相似性。在酵母中测试了Trips的固有转录活性,由Trip4与细菌LexA阻遏蛋白融合而成的嵌合蛋白是一种相对较强的转录激活剂。与Trip9和Trip10相似的LexA融合物本身没有转录活性,但当与TR和RXR共存时,将T3依赖性激活赋予由LexA结合位点控制的报告基因。我们认为,这种间接T3反应为激素激活基因表达提供了一种新的机制,对Trips的研究将为TRs和其他受体的具体作用机制提供重要的见解。

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